他汀类药物降脂作用外的临床新进展
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有人把90年代的他汀类药物和40年代的青霉素相媲美，称之为他汀类的新纪元。他汀类降脂作用之外的临床新应用也相继报道，本文参阅相关文献，进行综合、分析和归类，现报道如下。
预防心血管疾病的作用
改善内皮功能 内皮细胞在维持正常血管张力和预防血栓形成中起重要作用。内皮功能失调是动脉粥样硬化的原因之一，动脉粥样硬化又加重内皮功能的失调。他汀类药物可以在短期内使内皮依赖性血管舒张功能得到迅速的改善。Treasure等对11例冠状动脉粥样硬化病人服用洛伐他汀5.5个月后的观察发现，血管内皮对乙酰胆碱的反应显著改善，这对改善心肌缺血很有益处。
抑制动脉平滑肌细胞(SMC)增殖的作用 SMC的增殖和迁移在动脉粥样硬化、移植物排斥以及血管损伤修复过程中起到了重要作用。1994年发表的斯堪地纳维亚辛伐他汀生存研究(4S)报告证明，辛伐他汀能减少发生心血管事件的危险和冠心病死亡率，还可抑制内皮细胞生长因子(EGF)、α-血栓素的促SMC增殖作用，抑制血小板源性生长因子(PDGF)和纤维蛋白原诱导的SMC迁移。
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对血液动力学和血液学参数的影响 在胆固醇血症病人中，普伐他汀可以抑制血小板凝聚，降低血浆纤溶酶原水平，组织型纤维蛋白溶酶原激活物活性升高，组织型纤维蛋白溶酶原激活物/纤维蛋白溶酶原激活物抑制物(Tpa/PAI)比升高，纤溶活力提高。普伐地汀还可使由于高胆固醇血症引起的血小板依赖性凝血酶生成增加恢复到正常。洛伐他汀可显著降低引起血小板聚集和血栓形成的胶原成份，降低血液粘度。辛伐他汀可以降低尿中血检索B2(TXB2)，从而提示与体内血栓素A2(TXA2)降低有关。有一试验证实，辛伐他汀可以降低血管阻力，增加血流量，改善脑血管供血状态。
抑制肾脏细胞的增殖作用
多种进展性肾小球疾病中，系膜细胞活化和增殖起了关键作用，导致细胞外基质增加。在肾病综合征动物模型的研究中，他汀类可以减轻肾脏结构和功能的恶化。他汀类使缺乏HMG-CoA还原酶的突变细胞停滞在细胞周期G1期，补充胆固醇不能逆转此作用，说明他汀类对肾脏病变的作用至少部分与其对细胞的直接作用有关。辛伐他汀和洛伐他汀能剂量依赖性抑制PDGF、内皮素、血管紧张素Ⅱ诱导的系膜细胞DNA合成和PDGFB链基因表达；减轻脂多糖诱导的肾脏系膜细胞核转录因子(NF-κB)活化。
, 百拇医药
他汀类药能增强化疗效果 除能增强化疗效果外，并降低抗癌药毒性。当洛伐他汀与多柔比星合用时，可减缓结肠癌生长。洛伐他汀也能增强其他化疗药物的疗效，如顺铂、舒林酸以及某些细胞因子(如肿瘤坏死因子)。多柔比星是最常用的化疗药之一，但长时间服用至少30%的病人会出现心服毒性。洛伐他汀与多柔比星联合应用可直接降低多柔比星的心脏毒性。
他汀类对肿瘤细胞直接抑制作用 他汀类可抑制多种肿瘤细胞增殖，诱导细胞凋亡。实验表明，洛伐他汀使表达活化Ras蛋白的人膀胱肉瘤T24细胞系停滞在细胞周期G1 期，G2期延长，并使与增生相关的核蛋白Ki-67表达下降，上述作用可被加入外源性的甲羟戊酸所纠正。目前认为肿瘤细胞具有无限的增殖能力，细胞凋亡减少，他汀类可以抑制肿瘤细胞增殖，促进凋亡，为恶性肿瘤的治疗提供了新思路。
抗炎作用
他汀类对顽固的类风湿性关节炎有效 对于耐多种抗风湿病药的慢性类风湿性关节炎(RA)病人来说，目前广泛使用的他汀类可能有效。他汀类药物除具有降脂作用外，尚有抗炎、抗氧化作用。据此，研究者推测这些作用可能有利于控制RA对骨和软骨的破坏。
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他汀类药可能有降脂抗炎双重作用 用普伐他汀治疗在低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)有变化时可显著降低血浆C反应蛋白(CRP)水平，提示该药有抗炎作用。
治疗骨质疏松症
广泛用于降胆固醇的他汀类药物，可有效治疗骨质疏松症，尤其是绝经期妇女和老人。他汀类可稳定骨量，通过骨的重建，使损失之骨再生。他汀类药物可抑制HMG-CoA 还原酶，因此可降低肝脏胆固醇的生物合成。通过阻抑该还原酶，其后的代谢物甲羟酸也将被抑制。而甲羟酸可抑制骨形态发生蛋白-2(BMP-2)基因的启动子，这可解释他汀类药物对骨组织的生物效应。目前的研究目标是找到可增加BMP-2基因启动子产生小分子物质，而洛伐他汀可能正是这种小分子物质。
预防痴呆
广泛用于预防心脏病及中风的降胆固醇他汀类药物，同时具有降低阿尔茨海默病及其他痴呆症风险系数的功效。服用他汀类药物的病人患痴呆症的可能性比那些非高脂水平病人及服用其他降脂药的病人下降了70%。流行病学调研结果也肯定了他汀类药物在降低阿尔茨海默病及痴呆危险性方面的重要作用。
免疫抑制作用
临床中发现高脂血症在器官移植病人中较常见，而且经过免疫抑制治疗后病情有可能恶化。他汀类药物与环孢素合用后，除了发生肌炎的危险性稍有增加外，较易耐受。普伐他汀在治疗肾移植病人的小规模研究中，通过活检证明，排异反应的发生率从58%降到25%，这可能与体内自然杀伤细胞的细胞毒性降低有关。因此，他汀类对免疫细胞有较广泛的抑制作用，从而降低排异反应的发生率。
综上所述，他汀类药物除了降脂作用外，还可发挥其他许多功能。可以有效预防心血管疾病、癌症、肾脏病变、骨骼疾病、抗炎、预防痴呆及器官排斥等的预防和辅助治疗。专家建议多数他汀类药物可继续使用。, 百拇医药
预防心血管疾病的作用
改善内皮功能 内皮细胞在维持正常血管张力和预防血栓形成中起重要作用。内皮功能失调是动脉粥样硬化的原因之一，动脉粥样硬化又加重内皮功能的失调。他汀类药物可以在短期内使内皮依赖性血管舒张功能得到迅速的改善。Treasure等对11例冠状动脉粥样硬化病人服用洛伐他汀5.5个月后的观察发现，血管内皮对乙酰胆碱的反应显著改善，这对改善心肌缺血很有益处。
抑制动脉平滑肌细胞(SMC)增殖的作用 SMC的增殖和迁移在动脉粥样硬化、移植物排斥以及血管损伤修复过程中起到了重要作用。1994年发表的斯堪地纳维亚辛伐他汀生存研究(4S)报告证明，辛伐他汀能减少发生心血管事件的危险和冠心病死亡率，还可抑制内皮细胞生长因子(EGF)、α-血栓素的促SMC增殖作用，抑制血小板源性生长因子(PDGF)和纤维蛋白原诱导的SMC迁移。
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对血液动力学和血液学参数的影响 在胆固醇血症病人中，普伐他汀可以抑制血小板凝聚，降低血浆纤溶酶原水平，组织型纤维蛋白溶酶原激活物活性升高，组织型纤维蛋白溶酶原激活物/纤维蛋白溶酶原激活物抑制物(Tpa/PAI)比升高，纤溶活力提高。普伐地汀还可使由于高胆固醇血症引起的血小板依赖性凝血酶生成增加恢复到正常。洛伐他汀可显著降低引起血小板聚集和血栓形成的胶原成份，降低血液粘度。辛伐他汀可以降低尿中血检索B2(TXB2)，从而提示与体内血栓素A2(TXA2)降低有关。有一试验证实，辛伐他汀可以降低血管阻力，增加血流量，改善脑血管供血状态。
抑制肾脏细胞的增殖作用
多种进展性肾小球疾病中，系膜细胞活化和增殖起了关键作用，导致细胞外基质增加。在肾病综合征动物模型的研究中，他汀类可以减轻肾脏结构和功能的恶化。他汀类使缺乏HMG-CoA还原酶的突变细胞停滞在细胞周期G1期，补充胆固醇不能逆转此作用，说明他汀类对肾脏病变的作用至少部分与其对细胞的直接作用有关。辛伐他汀和洛伐他汀能剂量依赖性抑制PDGF、内皮素、血管紧张素Ⅱ诱导的系膜细胞DNA合成和PDGFB链基因表达；减轻脂多糖诱导的肾脏系膜细胞核转录因子(NF-κB)活化。
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他汀类药能增强化疗效果 除能增强化疗效果外，并降低抗癌药毒性。当洛伐他汀与多柔比星合用时，可减缓结肠癌生长。洛伐他汀也能增强其他化疗药物的疗效，如顺铂、舒林酸以及某些细胞因子(如肿瘤坏死因子)。多柔比星是最常用的化疗药之一，但长时间服用至少30%的病人会出现心服毒性。洛伐他汀与多柔比星联合应用可直接降低多柔比星的心脏毒性。
他汀类对肿瘤细胞直接抑制作用 他汀类可抑制多种肿瘤细胞增殖，诱导细胞凋亡。实验表明，洛伐他汀使表达活化Ras蛋白的人膀胱肉瘤T24细胞系停滞在细胞周期G1 期，G2期延长，并使与增生相关的核蛋白Ki-67表达下降，上述作用可被加入外源性的甲羟戊酸所纠正。目前认为肿瘤细胞具有无限的增殖能力，细胞凋亡减少，他汀类可以抑制肿瘤细胞增殖，促进凋亡，为恶性肿瘤的治疗提供了新思路。
抗炎作用
他汀类对顽固的类风湿性关节炎有效 对于耐多种抗风湿病药的慢性类风湿性关节炎(RA)病人来说，目前广泛使用的他汀类可能有效。他汀类药物除具有降脂作用外，尚有抗炎、抗氧化作用。据此，研究者推测这些作用可能有利于控制RA对骨和软骨的破坏。
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他汀类药可能有降脂抗炎双重作用 用普伐他汀治疗在低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)有变化时可显著降低血浆C反应蛋白(CRP)水平，提示该药有抗炎作用。
治疗骨质疏松症
广泛用于降胆固醇的他汀类药物，可有效治疗骨质疏松症，尤其是绝经期妇女和老人。他汀类可稳定骨量，通过骨的重建，使损失之骨再生。他汀类药物可抑制HMG-CoA 还原酶，因此可降低肝脏胆固醇的生物合成。通过阻抑该还原酶，其后的代谢物甲羟酸也将被抑制。而甲羟酸可抑制骨形态发生蛋白-2(BMP-2)基因的启动子，这可解释他汀类药物对骨组织的生物效应。目前的研究目标是找到可增加BMP-2基因启动子产生小分子物质，而洛伐他汀可能正是这种小分子物质。
预防痴呆
广泛用于预防心脏病及中风的降胆固醇他汀类药物，同时具有降低阿尔茨海默病及其他痴呆症风险系数的功效。服用他汀类药物的病人患痴呆症的可能性比那些非高脂水平病人及服用其他降脂药的病人下降了70%。流行病学调研结果也肯定了他汀类药物在降低阿尔茨海默病及痴呆危险性方面的重要作用。
免疫抑制作用
临床中发现高脂血症在器官移植病人中较常见，而且经过免疫抑制治疗后病情有可能恶化。他汀类药物与环孢素合用后，除了发生肌炎的危险性稍有增加外，较易耐受。普伐他汀在治疗肾移植病人的小规模研究中，通过活检证明，排异反应的发生率从58%降到25%，这可能与体内自然杀伤细胞的细胞毒性降低有关。因此，他汀类对免疫细胞有较广泛的抑制作用，从而降低排异反应的发生率。
综上所述，他汀类药物除了降脂作用外，还可发挥其他许多功能。可以有效预防心血管疾病、癌症、肾脏病变、骨骼疾病、抗炎、预防痴呆及器官排斥等的预防和辅助治疗。专家建议多数他汀类药物可继续使用。, 百拇医药