肺动脉高压治疗药“波生坦”
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通用名称：bosentan，波生坦
化学名称：4-(1，1-甲基乙基)N-[6-(2-羟乙氧基)-5(2-甲氧基苯氧基)[2，2’-二吡啶]-4-基]-苯磺酰胺
药理作用：本品为非肽类非选择性内皮素受体阻断剂，高取代嘧啶衍生物或内皮素-1(ET-1)受体的竞争性阻断剂，与血管中的内皮素受体A(ETA)及脑、上皮和平滑肌细胞中的内皮素受体B(ETB)结合。ET-1是一种强效的内源笥血管收缩剂并有增生、致纤维化和致炎作用，在肺动脉高血压(PAH)患者的血浆和肺组织中浓度较高。ET-1在肺循环中的阻断作用可使肺血管抗性降低以及减弱慢性高血压对血管的重塑作用。
药代动力学：正常受试者口服本品后3-4h后血浆浓度达峰值，血浆蛋白(主要是白蛋白)结合率高达98%以上。生物利用度约为50%，分布容积达18L，不受食物影响，不渗入红细胞。在肝中由CYP2C9和3A4代谢，经胆汁排泄，消除相t1/2为5h，3-5d达稳态。
适应证：用于治疗休息或轻微运动时(功能状态评分为Ⅲ或Ⅳ级)出现呼吸困难症状的PAH患者以及改善运动耐力及相关症状。
用法与用量：分别在早、晚服用。起始剂量62.5mg，bid，共4周，再增加至维持剂量125mg，bid。
药物不良反应：主要为肝脏损害和致畸作用，常可引起与剂量有关的血清转氨酶活性升高，并可引起血红蛋白显著减少。发生率高于3%的不良反应有头痛、潮红、肝功能异常、腿部水肿和贫血。
禁忌证：中重度肝损害、肝转氨酶值高于正常值上限3倍者以及孕妇禁用。12岁以下儿童的有效性和安全性尚未建立。
药物相互作用：CYP3A4抑制剂如酮康唑、利托纳韦等，CYP2C9和3A4而降低华法林以及由这些酶代谢的其他药物的血清浓度，包括口服避孕药。环孢素A可显著增加本品的血清浓度；格列苯脲可增加本品的肝损害。
临床评价：药理学和临床研究表明，本品对包括高血压、冠状动脉疾病和心衰在内的多种心血管疾病均有治疗作用，但由于目前PAH缺乏有效治疗药物，故其临床开发首先被用于PAH的治疗。
在一项随机、双盲、安慰剂对照试验中，32例因原发性高血压或硬皮病引起PAH症状者使用本品125mg，bid，治疗12周后发现6min行走距离平均延长70m，且疗效至少可维持20周，患者心脏指数增加，肺血管阻力降低。而安慰剂组平均行走距离则减少6m，肺血管阻力升高。本品不良反应较少，主要为肝酶可逆性升高。
在另一项相似的研究中，213例由原发性高血压、硬皮病或狼疮引起PAH症状者使用本品125或250mg，bid，16周后6min行走距离增加27m，而安慰剂组减少8m。试验组发生呼吸困难情况较少，死亡率、住院离及其他临床恶化指标低，部分持续用药者症状改善维持7个月以上，且疗效不呈剂量依赖性，2种剂量均有良好的耐受性。
临床安全性试验表明，本品可致可逆性肝损伤，如发生无症状性的转氨酶升高，并与剂量有关，其原因可能是肝小管胆盐输出泵受抑制而引起细胞内细胞毒性胆盐的蓄积所致。, http://www.100md.com
化学名称：4-(1，1-甲基乙基)N-[6-(2-羟乙氧基)-5(2-甲氧基苯氧基)[2，2’-二吡啶]-4-基]-苯磺酰胺
药理作用：本品为非肽类非选择性内皮素受体阻断剂，高取代嘧啶衍生物或内皮素-1(ET-1)受体的竞争性阻断剂，与血管中的内皮素受体A(ETA)及脑、上皮和平滑肌细胞中的内皮素受体B(ETB)结合。ET-1是一种强效的内源笥血管收缩剂并有增生、致纤维化和致炎作用，在肺动脉高血压(PAH)患者的血浆和肺组织中浓度较高。ET-1在肺循环中的阻断作用可使肺血管抗性降低以及减弱慢性高血压对血管的重塑作用。
药代动力学：正常受试者口服本品后3-4h后血浆浓度达峰值，血浆蛋白(主要是白蛋白)结合率高达98%以上。生物利用度约为50%，分布容积达18L，不受食物影响，不渗入红细胞。在肝中由CYP2C9和3A4代谢，经胆汁排泄，消除相t1/2为5h，3-5d达稳态。
适应证：用于治疗休息或轻微运动时(功能状态评分为Ⅲ或Ⅳ级)出现呼吸困难症状的PAH患者以及改善运动耐力及相关症状。
用法与用量：分别在早、晚服用。起始剂量62.5mg，bid，共4周，再增加至维持剂量125mg，bid。
药物不良反应：主要为肝脏损害和致畸作用，常可引起与剂量有关的血清转氨酶活性升高，并可引起血红蛋白显著减少。发生率高于3%的不良反应有头痛、潮红、肝功能异常、腿部水肿和贫血。
禁忌证：中重度肝损害、肝转氨酶值高于正常值上限3倍者以及孕妇禁用。12岁以下儿童的有效性和安全性尚未建立。
药物相互作用：CYP3A4抑制剂如酮康唑、利托纳韦等，CYP2C9和3A4而降低华法林以及由这些酶代谢的其他药物的血清浓度，包括口服避孕药。环孢素A可显著增加本品的血清浓度；格列苯脲可增加本品的肝损害。
临床评价：药理学和临床研究表明，本品对包括高血压、冠状动脉疾病和心衰在内的多种心血管疾病均有治疗作用，但由于目前PAH缺乏有效治疗药物，故其临床开发首先被用于PAH的治疗。
在一项随机、双盲、安慰剂对照试验中，32例因原发性高血压或硬皮病引起PAH症状者使用本品125mg，bid，治疗12周后发现6min行走距离平均延长70m，且疗效至少可维持20周，患者心脏指数增加，肺血管阻力降低。而安慰剂组平均行走距离则减少6m，肺血管阻力升高。本品不良反应较少，主要为肝酶可逆性升高。
在另一项相似的研究中，213例由原发性高血压、硬皮病或狼疮引起PAH症状者使用本品125或250mg，bid，16周后6min行走距离增加27m，而安慰剂组减少8m。试验组发生呼吸困难情况较少，死亡率、住院离及其他临床恶化指标低，部分持续用药者症状改善维持7个月以上，且疗效不呈剂量依赖性，2种剂量均有良好的耐受性。
临床安全性试验表明，本品可致可逆性肝损伤，如发生无症状性的转氨酶升高，并与剂量有关，其原因可能是肝小管胆盐输出泵受抑制而引起细胞内细胞毒性胆盐的蓄积所致。, http://www.100md.com