口服胰岛素制剂研究进展
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目的 综述近年来胰岛素口服剂型的研究进展。方法 阅读国内外相关文献资料进行分析整理和归纳。结果 目前胰岛素口服剂型的研究主要集中在脂质体、纳米粒、乳剂、油相溶液及其他剂型等方面。结论 胰岛素口服剂型的开发研制
前景广阔，但目前还没有作为临床药物上市应用。
从非注射型制剂的特点看，口服途径传统、方便和易于被患者接受，联岛素药物的口服剂型主要需要克服肠黏膜上皮存在的对多肽蛋白质类药物的吸收屏障，还需要使胰岛素避免被上消化道的各种蛋白酶分解、消化。目前研究主要集中在以下几个方面。
1、脂质体(liposome)
脂质体作为载体可以达到保护药物生物活性，提高稳定性，增强靶向性，延缓释放，提高疗效等作用。但是随着研究的进展，人们发现用脂质体作为载体不够稳定，易于聚集融合，使被包裹药物的吸收变得困难。
初步的研究表明，很多物质都可以提高载药脂质体的稳定性。
在提高载药脂质体稳定性方面，一个简单易行的方法是制备聚合膜脂质体，也就是将构成脂质体的每个类脂分子的外端通过共价键的形式连接起来形成外表面的聚合膜，显著提高其稳定性。
口服胰岛素脂质体依然是个有争议的课题。
2、乳剂(emulsion formulation)
目前胰岛素药物乳剂的研究主要是W/O/W型复乳(multiple emulsion)和可以在消化道内自乳化(self-emulsify-lug)的微乳(microemulsion)。
3、纳米粒(nanoparticle)
纳米粒是一种直径小于1μm的粒子，在用作药物载体时，由于粒径小，所以它们很容易通过人体最小的毛细血管(约4μm)，而达到药物缓释或在特定组织或靶位释药的目的。
4、油相制剂(oil formulation)
将亲水性的物质溶解在疏水性的溶剂中，这种技术被称为Macrosol technique。在每个亲水性分子外都包裹上一层双亲性的物质。亲水性分子就以此种微团的形式溶解在油中了。
制备亲水性物质的疏水性制剂，不仅仅是一个崭新的概念，也为蛋白多肽药物的口服技术带来了新的思路和方向。
5、其他方法
为制备胰岛素的口服剂型，研究人员还想了大量的其它方法，如加入吸收促进剂、蛋白酶抑制剂等，当然，这些方法通常都是和选择适当载体同时使用的。另一类很容易想到的方法是对胰岛素进行部分修饰，使之可以抵抗消化道内蛋白酶的水解作用，但修饰后活性丧失和口服保护难以兼顾。
2000年加拿大的Nobex公司宣称他们用特殊的聚合物结合胰岛素的特殊位点，制备了可以体现出明显降糖作用的口服胰岛素制剂，不过同时他们也承认这种修饰的胰岛素活性是天然胰岛素的68.8%。
综上所述，目前口服胰岛素制剂的研究现状是报道虽多、应用却难，至今尚未见到实际应用在糖尿病治疗的临床报告。主要原因是口服制剂中胰岛素的生物利用度低，制剂的质量标准及稳定性问题尚未解决。, 百拇医药
前景广阔，但目前还没有作为临床药物上市应用。
从非注射型制剂的特点看，口服途径传统、方便和易于被患者接受，联岛素药物的口服剂型主要需要克服肠黏膜上皮存在的对多肽蛋白质类药物的吸收屏障，还需要使胰岛素避免被上消化道的各种蛋白酶分解、消化。目前研究主要集中在以下几个方面。
1、脂质体(liposome)
脂质体作为载体可以达到保护药物生物活性，提高稳定性，增强靶向性，延缓释放，提高疗效等作用。但是随着研究的进展，人们发现用脂质体作为载体不够稳定，易于聚集融合，使被包裹药物的吸收变得困难。
初步的研究表明，很多物质都可以提高载药脂质体的稳定性。
在提高载药脂质体稳定性方面，一个简单易行的方法是制备聚合膜脂质体，也就是将构成脂质体的每个类脂分子的外端通过共价键的形式连接起来形成外表面的聚合膜，显著提高其稳定性。
口服胰岛素脂质体依然是个有争议的课题。
2、乳剂(emulsion formulation)
目前胰岛素药物乳剂的研究主要是W/O/W型复乳(multiple emulsion)和可以在消化道内自乳化(self-emulsify-lug)的微乳(microemulsion)。
3、纳米粒(nanoparticle)
纳米粒是一种直径小于1μm的粒子，在用作药物载体时，由于粒径小，所以它们很容易通过人体最小的毛细血管(约4μm)，而达到药物缓释或在特定组织或靶位释药的目的。
4、油相制剂(oil formulation)
将亲水性的物质溶解在疏水性的溶剂中，这种技术被称为Macrosol technique。在每个亲水性分子外都包裹上一层双亲性的物质。亲水性分子就以此种微团的形式溶解在油中了。
制备亲水性物质的疏水性制剂，不仅仅是一个崭新的概念，也为蛋白多肽药物的口服技术带来了新的思路和方向。
5、其他方法
为制备胰岛素的口服剂型，研究人员还想了大量的其它方法，如加入吸收促进剂、蛋白酶抑制剂等，当然，这些方法通常都是和选择适当载体同时使用的。另一类很容易想到的方法是对胰岛素进行部分修饰，使之可以抵抗消化道内蛋白酶的水解作用，但修饰后活性丧失和口服保护难以兼顾。
2000年加拿大的Nobex公司宣称他们用特殊的聚合物结合胰岛素的特殊位点，制备了可以体现出明显降糖作用的口服胰岛素制剂，不过同时他们也承认这种修饰的胰岛素活性是天然胰岛素的68.8%。
综上所述，目前口服胰岛素制剂的研究现状是报道虽多、应用却难，至今尚未见到实际应用在糖尿病治疗的临床报告。主要原因是口服制剂中胰岛素的生物利用度低，制剂的质量标准及稳定性问题尚未解决。, 百拇医药