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小细胞肺癌的中西医治疗
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     一、有关小细胞肺癌的概况

    小细胞肺癌是肺癌的基本类型之一,属于未分化癌,其病理类型包括燕麦细胞型、中间细胞型和复合燕麦细胞型。三分之一的肺癌患者属于这种类型。小细胞肺癌是一种恶性程度较高的肿瘤,生物学行为恶劣,预后凶险。以同样播散范围比较,小细胞肺癌较其他类型肺癌诊断前的症状期短,确诊后的生存期亦短。如不治疗,小细胞肺癌患者自诊断起的中位生存期不足三个月,二年生存率小于1%。

    小细胞肺癌分为局限期和广泛期,大多数小细胞肺癌诊断时已为广泛期,局限期最多占1/3。

    对于小细胞肺癌患者,西医主要用化学疗法治疗,以全身化疗为主,配合应用放射疗法;中医治疗本病则以辨证施治为主,多配合化疗进行,也有一些用于本病的单方、验方。

    二、中医疗法及疗效

    对于小细胞肺癌的中医治疗主要以中西医结合为主,大多配合化疗或放疗进行,以消除化疗、放疗副作用为多见,仅有少数是直接针对肺癌本身的治疗。
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    1. 治疗方法

    (1)中药配合化疗、放疗

    1)CE方案(CBP+VP16),3-4周重复1次,2周期1疗程,间期配合放疗60GY/5W;并用南沙参、北沙参、天冬、麦冬、干蟾皮各10g,百部、八月札各12g,山海螺、生薏仁、鱼腥草、白毛藤、白花蛇舌草、生牡蛎各30g,天龙4.5g,夏枯草、葶苈子各15g;

    2)CEP方案合参莲胶囊:方法:用卡铂300-400mg/m(2) 加5%葡萄糖液500ml静滴,VP16100mg加生理盐水500ml静滴,强的松10mg晨起服,均连用5日;间隔3-4周重复应用2个周期以上;并用本品6粒/日3次口服;12周为1疗程;

    3)经支气管动脉内抗癌药物(5-氟脲嘧啶等)灌注结合中药(瓜蒌、葶苈子、鱼腥草、半枝莲、白花蛇舌草等)内服;
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    4)肺清胶囊(蛇莓、珍珠菜、苦参、山海螺、薏苡仁各30克,水蛭、晒干参各10克;每粒0.5克,郑州东方医药研究所提供,4-6粒/日3次口服,2个月为1疗程)合并COEP方案(CTX600mg静脉冲注,每周1次;VCR 2mg静滴,日1次,用6周;VP16 100mg静滴,日1次,第1-5日、22-26日用;DDP20mg静滴,日1次,第1-7、22-28日用);

    5)化疗后用中药(黄芪、黄精、鸡血藤各20g,太子参、杞果、猪苓各15g,王不留、枳实、内金、竹茹各10g,白花蛇舌草、苡仁各30g,日1剂,水煎分4次服,连用1周,直至疗程结束)合654-2防治粒细胞减少;

    6)益肺胶囊(含西洋参、沙参、麦冬、浙贝母、白花蛇舌草、半枝莲、全瓜蒌等组成,每 粒含生药0.5克,5-8粒/日3次口服,1个月为1疗程)并化疗CE-CAP方案;

    7)鸦胆子油乳剂配伍环磷酰胺;
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    8)环磷酰胺合六君子汤、清热解毒汤、沙参麦冬汤;

    9)中西药联用介入疗法:采用复方丹参和化疗药物经动脉灌注;

    10)中医平消片、西医化疗和(或)60Co放疗、郭林新气功综合疗法;

    11)扶正增效方(黄芪、白术、 太子参、枸杞子、鸡血藤)配合放疗;

    12)益气补血汤(生地黄、鸡血藤、当归、党参、白术)配合化疗;

    13)化疗(EP与CMC交替)配合中药扶正抑瘤汤

    (2)术后配合中药

    术后服用莪桃汤(淫羊藿、莪术、桃仁)。

    (3)辨证论治
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    以祛痰化瘀、宣肺利水、扶正抗癌为原则辨证治疗。

    (4)中药专方疗法

    可选用中药复方菝葜口服液、630胶囊(人参、冬虫夏草、穿山甲、血竭、半枝莲、猫爪草)、参灵丸(牛黄,绞股蓝,三七,灵芝,川贝母)、心肝宝胶囊(冬虫夏草)、榄香烯乳注射液,等。

    2. 疗效报道

    (1)中药配合化疗、放疗

    山东青岛市经济技术开发区第二医院谢东等报道,用CE方案(CBP+VP16),3-4周重复1次,2周期1疗程,间期配合放疗60GY/5W;并用南沙参、北沙参、天冬、麦冬、干蟾皮各10g,百部、八月札各12g,山海螺、生薏仁、鱼腥草、白毛藤、白花蛇舌草、生牡蛎各30g,天龙4.5g,夏枯草、葶苈子各15g治疗小细胞肺癌。结果缓解率(CR+PR)64%,K中位生存期为18个月,平均生存期27个月。
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    江苏盱眙县人民医院董阿英等用CEP方案合参莲胶囊治疗小细胞肺癌38例,方法:用卡铂300-400mg/m(2)加5%葡萄糖液500ml静滴,VP16100mg加生理盐水500ml静滴,强的松10mg晨起服,均连用5日。间隔3-4周重复应用2个周期以上。并用本品6粒/日3次口服。12周为1疗程。疗效评价标准参照中华医学会颁布的治疗标准,即:完全缓解:肿瘤病灶完全消失。部分缓解:肿瘤病灶缩小>50%,无新病灶出现。无变化:肿瘤病灶缩小25%或出现新病灶。结果:本组38例,完全缓解16例,部分缓解17例,无变化3例,进展2例,总有效率86.8%。

    陕西中医学院附属医院牛惠敏等经支气管动脉内抗癌药物(5-氟脲嘧啶等)灌注结合中药(瓜蒌、葶苈子、鱼腥草、半枝莲、白花蛇舌草等)内服治疗包括小细胞肺癌在内的中晚期肺癌21例,近期有效率达90.4%。

    河南中医学院二附院邵玉英观察肺清胶囊(蛇莓、珍珠菜、苦参、山海螺、薏苡仁各30克,水蛭、晒干参各10克。每粒0.5克,郑州东方医药研究所提供,4-6粒/日3次口服,2个月为1疗程)合并COEP方案(CTX600mg静脉冲注,每周1次;VCB 2mg静滴,日1次,用6周;VP16 100mg静滴,日1次,第1-5日、22-26日用;DDP20mg静滴,日1次,第1-7、22-28日用)治疗小细胞肺癌92例的临床疗效,结果:完全缓解30例,部分缓解58例,好转1例,稳定1例,恶化2例。中医证候总有效率为89.13%,卡氏评分本组疗效、1-3年生存率、NK细胞活性优于对照组(P0.05),病灶稳定率84.38%、63.33%,P0.05)。
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    广州中山医科大学肿瘤防治中心内科张力等报道,采用拓扑替康单药治疗的复发SCLC 38例,用药方法为拓扑替康1.25mg/(m^2|·d),连用5天,每3周一疗程;拓扑替康与顺铂联合用于初治SCLC病例59例,顺铂80mg/(m^2|·d)d~1|,拓扑替康1mg/(m^2|·d),连用5天,每3周一疗程。结果:拓扑替康单药用于复发SCLC有效率为37.5%,其中CR3.1%,PR34.4%;与顺铂联合用于初治SCLC有效率为79.6%,其中CR 22.4%,PR达57.1%。主要的毒副作用为骨髓抑制,单药组39.9%出现Ⅲ-Ⅳ度中性粒细胞缺乏,Ⅲ-Ⅳ度血小板下降31.6%;而联合用药组Ⅲ-Ⅳ度中性粒细胞缺乏61.0%,Ⅲ-Ⅳ度血小板下降39.0%。非血液学毒性较轻。认为拓扑替康是治疗SCLC的有效药物之一,联合顺铂后可提高疗效。拓扑替康的主要毒副反应为血液学毒性。

    中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤研究所肿瘤医院冯奉仪等报道,对国产拓扑替康(TPT)单药治疗小细胞肺癌及复发卵巢癌的临床疗效和不良反应进行评价。方法:患者141例。TPT 1.2mg·(m^2|)^-1|·d^-1|,静脉滴注30min,1次/d连用5d,21d为1周期。可评价疗效者118例,其中小细胞肺癌89例,复发卵巢癌29例。141例患者和286个周期可评价毒副作用。结果:在可评价疗效的118例中,完全缓解(CR)5例,部分缓解(PR)35例,有效率(RR)33.8%。其中小细胞肺癌CR3例,PR26例,RR32.6%,初治与复治的RR分别为50.0%和15.6%; 复发卵巢癌CR2例,PR9例,RR37.9%。在可评价毒副作用的141例和286个周期中,主要的毒副作用是骨髓抑制,Ⅲ、Ⅳ度的中性粒细胞减少61例(43.2%)和81个周期(28.3%)。Ⅲ、Ⅳ度血小板减少18例(12.7%)和21个周期(7.3%)。非血液学毒性一般较轻,可耐受。结论:TPT是治疗小细胞肺癌和复发卵巢癌有效的药物,对一些常规化疗方案失败的病例仍有效,主要的剂量限制性毒性是骨髓抑制。国产TPT治疗小细胞肺癌和晚期卵巢癌的疗效和毒性,与国外同类产品相似。
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    广州中山医科大学肿瘤医院吴海鹰等用国产紫杉醇治疗包括小细胞肺癌在内的各种晚期恶性肿瘤,每次剂量175mg/m|,3小时静脉输注,每3周重复疗程。在紫杉醇化疗前常规给予地塞米松、苯海拉明和西米替丁预防过敏反应,结果小细胞肺癌总有效率66.7%。

    2)化疗放疗综合疗法

    山东潍坊市第二人民医院冯桂新报道,用3种不同方法治疗小细胞肺癌共288例,并对其疗效进行了比较。结果化疗放疗组 5年生存率为8.1%,单纯手术组5年生存率为9.5%,手术综合治疗组5年生存率为26%,三组治疗结果比较,手术综合组疗效明显好于另两组,差异有极显著性(P0.05)。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组1、2、3年生存率分别为48.0%、12.0%、4.0%;44.4%、11.1%、5.5%;57.1%、33.3%、23.8%。2、3年生存率Ⅲ组明显高于Ⅰ、Ⅱ组,有显著性差异(P1.5×10 E9/L时出层流室,转普通病房。3周后胸片复查,达CR或PR者。有手术指征者予以切除,其中1例高剂量衡量后达PR,予手术切除,术后标本仅残留少量癌细胞,无手术指征者再进行放疗。结果:近期疗效有效率达100%(CR 27%,PR73%),白细胞在第10-12天恢复正常,血小板在第13-14天恢复正常。主要不良反应为Ⅳ度骨髓抑制,仅1例有皮肤感染,未发生与治疗有关的死亡。
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    北京医院肿瘤内科程刚等报道,对9例经病理组织学确诊的高危乳腺癌2例,非霍奇金淋巴瘤(NHL)3例及4例小细胞肺癌经过诱导化疗后,进行了高剂量化疗并自体外周血干细胞的移植。结果:随访7(1.6-13.8)个月,9例全部生存,7例无瘤生存。回输的单个核细胞(MNC)>1.5×10 E8/kg时,中性粒细胞(ANC)恢复≥0.5×10 E9/L和血小板20×10 E9/L所需的天数分别为9天和9.4天,无1例骨髓功能重建不全。结论:高剂量化疗并自体外周血干细胞移植对化疗敏感的乳腺癌、NHL及小细胞肺癌具有较好疗效且较安全,回输足够数量的造血干细胞,可使造血功能快速重建。

    上海胸科医院简红等报道,对小细胞肺癌39例中19例为自体外周血干细胞支持下高剂量化疗,20例为常规剂量化疗。化疗方案以IVP、CVpP为主,高剂量为常规剂量的3倍,造血因子G-CSF动员干细胞,高剂量化疗及常规化疗组2疗程后,除Ⅲ~b|、Ⅳ期外均给予手术或放疗。结果:高剂量化疗后缓解率为100% ,中位生存期11个月,常规剂量缓解率为85%,中位生存期8个月,累计生存率经时序检查(log rank test)(P, 百拇医药