四逆汤可诱导心肌延迟预适应 作用机制与NO密切相关
本报广东讯 现代研究表明，《伤寒论》名方四逆汤(熟附子、干姜、炙甘草)具有保护缺血心肌的作用。日前，中山大学中西医结合研究所等三家单位共同完成的一项动物实验表明，四逆汤的这一作用与升高心肌一氧化氮(NO)含量，诱导心肌缺血延迟预适应(DPC)，从而减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤有关。2r, http://www.100md.com
1986年，Murry等在犬心实验中发现短暂结扎冠脉可以减少随后更长时间缺血导致的心肌梗死面积，从而首次提出心肌缺血预适应(IPC)概念。1993年，Mar-ber等报道兔心经历连续4次5分钟缺血预处理，24小时后可再次缩小缺血再灌注所致心肌梗死的范围，因而发现IPC存在早期预适应(EPC)和延迟预适应(DPC)。DPC在刺激后12～24小时发生，可持续72小时，因其保护作用强大，作用时间长，故较EPC更具有临床价值。2r, http://www.100md.com
研究人员将大鼠分为正常对照组、假手术组、缺血再灌注组、延迟缺血预处理组、四逆汤预处理组。延迟缺血预处理组采用大鼠冠脉结扎，缺血5分钟，再灌5分钟，反复循环3次，24小时后缺血1小时，再灌1小时。四逆汤预处理组给予四逆汤灌胃(5毫升·千克·天-1)连续3天，末次灌药24小时后缺血l小时，再灌1小时。以心肌梗死面积、心肌酶为评价指标并测定心肌中超氧化物歧化酶(SOD)的活性、丙二醛(MDA)及NO的含量，通过逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测内皮型NO合成酶(eNOS)mRNA及诱导型NO合成酶(iNOS)mRNA的表达。结果表明，延迟缺血预处理组及四逆汤预处理组与缺血再灌注组相比心肌梗死面积、血清肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)明显减少，SOD活性升高，MDA的生成减少，NO含量显著增加并伴随iNOSmRNA表达明显升高。而缺血再灌注组、延迟缺血预处理组及四逆汤预处理组的eNOSmRNA表达显著下降。2r, http://www.100md.com
研究人员介绍，近年来，有大量证据表明NO在缺血及药物预处理所诱导的DPC中起着核心作用。NO由NOS催化左旋精氨酸生成，eNOS和iNOS是两类主要的NOS。有人发现，兔心缺血预适应可引起心脏NOS两个阶段的反应：eNOS的迅速激活和24小时后iNOS的延迟上调。其中eNOS的活化不受氧化剂、蛋白激酶C(PKC)或酪氨酸激酶(TK)的影响，而iNOS的上调可被抗氧化剂、PKC或TK抑制剂所抑制，说明iNOS的活化是被信号机制所触发的。2r, http://www.100md.com
本实验结果显示，四逆汤可诱导DPC，使心肌酶释放减少，SOD活力增强，MDA产生下降。实验中发现，延迟缺血预处理组和四逆汤预处理组iNOSmRNA显著升高且NO大量生成，而eNOSmRNA的表达减少且与缺血再灌注组无显著性差异。结合既往实验中发现四逆汤可即刻增加eNOS的合成并升高NO含量这个事实，可推论大鼠心肌经四逆汤预处理后通过早期eNOS的活化产生NO，从而激活PKC，PKC再激活Src和Lck酪氨酸激酶或其它激酶以及核因子NF-KappaB等，触发复杂的信号传递系统。而NF-KappaB的激活一方面可使iNOS在24小时后上调引起NO升高，一方面促进心肌保护蛋白如抗氧化剂SOD的合成，从而对缺血心肌起到保护作谩S纱送撇釴O在四逆汤诱导DPC的机制中起着触发和调节双重作用。2r, http://www.100md.com
(刘颖 吴伟康 赵明奇)(刘颖；吴伟康；赵明奇 )
1986年，Murry等在犬心实验中发现短暂结扎冠脉可以减少随后更长时间缺血导致的心肌梗死面积，从而首次提出心肌缺血预适应(IPC)概念。1993年，Mar-ber等报道兔心经历连续4次5分钟缺血预处理，24小时后可再次缩小缺血再灌注所致心肌梗死的范围，因而发现IPC存在早期预适应(EPC)和延迟预适应(DPC)。DPC在刺激后12～24小时发生，可持续72小时，因其保护作用强大，作用时间长，故较EPC更具有临床价值。2r, http://www.100md.com
研究人员将大鼠分为正常对照组、假手术组、缺血再灌注组、延迟缺血预处理组、四逆汤预处理组。延迟缺血预处理组采用大鼠冠脉结扎，缺血5分钟，再灌5分钟，反复循环3次，24小时后缺血1小时，再灌1小时。四逆汤预处理组给予四逆汤灌胃(5毫升·千克·天-1)连续3天，末次灌药24小时后缺血l小时，再灌1小时。以心肌梗死面积、心肌酶为评价指标并测定心肌中超氧化物歧化酶(SOD)的活性、丙二醛(MDA)及NO的含量，通过逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测内皮型NO合成酶(eNOS)mRNA及诱导型NO合成酶(iNOS)mRNA的表达。结果表明，延迟缺血预处理组及四逆汤预处理组与缺血再灌注组相比心肌梗死面积、血清肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)明显减少，SOD活性升高，MDA的生成减少，NO含量显著增加并伴随iNOSmRNA表达明显升高。而缺血再灌注组、延迟缺血预处理组及四逆汤预处理组的eNOSmRNA表达显著下降。2r, http://www.100md.com
研究人员介绍，近年来，有大量证据表明NO在缺血及药物预处理所诱导的DPC中起着核心作用。NO由NOS催化左旋精氨酸生成，eNOS和iNOS是两类主要的NOS。有人发现，兔心缺血预适应可引起心脏NOS两个阶段的反应：eNOS的迅速激活和24小时后iNOS的延迟上调。其中eNOS的活化不受氧化剂、蛋白激酶C(PKC)或酪氨酸激酶(TK)的影响，而iNOS的上调可被抗氧化剂、PKC或TK抑制剂所抑制，说明iNOS的活化是被信号机制所触发的。2r, http://www.100md.com
本实验结果显示，四逆汤可诱导DPC，使心肌酶释放减少，SOD活力增强，MDA产生下降。实验中发现，延迟缺血预处理组和四逆汤预处理组iNOSmRNA显著升高且NO大量生成，而eNOSmRNA的表达减少且与缺血再灌注组无显著性差异。结合既往实验中发现四逆汤可即刻增加eNOS的合成并升高NO含量这个事实，可推论大鼠心肌经四逆汤预处理后通过早期eNOS的活化产生NO，从而激活PKC，PKC再激活Src和Lck酪氨酸激酶或其它激酶以及核因子NF-KappaB等，触发复杂的信号传递系统。而NF-KappaB的激活一方面可使iNOS在24小时后上调引起NO升高，一方面促进心肌保护蛋白如抗氧化剂SOD的合成，从而对缺血心肌起到保护作谩S纱送撇釴O在四逆汤诱导DPC的机制中起着触发和调节双重作用。2r, http://www.100md.com
(刘颖 吴伟康 赵明奇)(刘颖；吴伟康；赵明奇 )