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编号:10782726
脉冲释药系统研究进展
http://www.100md.com 2005年6月13日
     作者:刘强;

    脉冲式给药系统又称智能给药系统,是根据时间药理学及时辰药代动力学原理,定时释放有效剂量药物的新剂型,又称定时钟(Time clock)或控制突释系统(Controlled explosion systems)。它可以根据某些疾病的生物节律性特点,定时定量释药,以提高病人对治疗的顺应性。

    1 脉冲释药的原理

    节律性是生命的基本特征之一,血压的高低、脉博的快慢、血糖的含量、各种激素的分泌、尿中各种成分的排泄、各种致病因子的感受性及药物的敏感性等,无不呈现出各自的节律变化。许多疾病如心绞痛、心肌梗死、关节炎等发病均有昼夜节律性,大多数药物的疗效、毒副反应及药代动力学过程也具有时间节律性,因而在临床用药时不应忽视。

    择时治疗又称择时疗法,其原则是在给药时既要充分考虑疾病发作的生物节律性,又要考虑药物的时间药效、时间毒性、时辰药动学参数以及时间耐受性等来制定给药方案,其主要特点是利用时间因素作为手段来分离某种疗法的疗效和毒副作用(或不良反应、刺激作用等),使疗效更为突出而毒副作用得以避免或减轻。这种将时间因素引入治疗机制的新疗法,可以收到比一般治疗方法更为满意的效果,为治疗疾病及新药研究提供了一条新的思路。

    疾病发作的节律性及择时给药的重要性要求给药能适应疾病发作的节律性特点,提供相应的节律性有效血药浓度,也就是说药物的释放应充分考虑时间因素。

    普通制剂一般需日服多次(3~4次),血药浓度波动大,且不能保证在疾病发作时相应的血药浓度;一般的缓释或控释制剂可长时间维持稳定的血药浓度,却不能满足疾病发作节律性的需要,也不能分离药物的治疗作用及毒副作用,反而在某种程度上加重了其不良反应的发生,以致降低了疗效。尤其是对受首过效应影响大、导致大量降解的药物,缓释会使降解量增加,继而降低药物的生物利用度(如左旋多巴及丙氯芬) ......

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