自愿申请量力而行———国外制药企业实行参数放行现状简介
目前发达国家的药品监管部门已普遍接受参数放行。据了解，美国、欧盟、加拿大、澳大利亚等国家参数放行的批准及日常监管形式大同小异。基本上都是在现行GMP的基础上，颁布参数放行指南和申报办法，由企业按照药品品种自愿提出申请。药品监管部门进行严格的资料审核和现场检查后，决定是否批准。已获批准的药品，如果要更换生产地址还必须重新申请。批准后的日常监管除要求相关药品须符合专门的参数放行指南外，与一般产品没有区别。
由于参数放行实行了比GMP更高的标准且实行自愿申请的原则，除了那些有一定实力、技术和管理水平相对较高的大型企业之外，一般中小企业通常量力而行，当然，这些中小企业提出申请后得到批准的也较少。
我国试点参数放行的产品仅限于采用湿热灭菌法生产的无菌注射剂，除大容量注射剂外，还包括小容量注射剂。在国际上也主要是对这两类产品实施参数放行，但是国外还将参数放行的范围扩展到了由相关药典收载的其它灭菌工艺生产的无菌制剂，如干热灭菌法、环氧乙烷灭菌法和辐射灭菌法。
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■参数放行技术要求与核心问题
与GMP相比，参数放行在生产条件的准入方面提出了更高的技术要求。主要包括：企业要有良好的GMP历史记录；对无菌保证系统实施风险管理和文件化管理；工艺必须经过验证，无菌保证值不低于6；对生产环境实施动态监控；有设计与验证保证；保证产品的密封完好性；药液灭菌前要进行含菌量与耐热性检查；应用化学或生物指示剂进行监测；明确关键参数和次要参数，严格控制关键参数；灭菌产品的冷却介质应无菌；保证不发生灭菌前后产品的混淆等。
参数放行的核心问题：一是验证，证明相关无菌保证体系在技术上能做到无菌保证值不小于6。二是日常监控，充分证明每批次产品的实际工艺参数与验证确定的参数一致。三是确保取消无菌检验后，不增加存在无菌缺陷的产品流入市场的风险。
■灭菌工艺关键参数与非关键参数
参数放行的关键在于明确灭菌工艺关键参数和非关键参数。关键参数包括温度、时间、F0值、腔室压力。非关键参数包括升温速度、降温速度、旋转速度及旋转灭菌程序等。当有一个关键参数出现异常时，可通过对其他参数的综合评价来确定灭菌是否合格。当有两个关键参数出现异常时，应立即判定灭菌失败。
■无菌保证值
无菌保证值A＝F0/D121-lgN0，其中F0为标准灭菌时间；N0为灭菌前含菌量；D121为污染菌耐热性。, http://www.100md.com
由于参数放行实行了比GMP更高的标准且实行自愿申请的原则，除了那些有一定实力、技术和管理水平相对较高的大型企业之外，一般中小企业通常量力而行，当然，这些中小企业提出申请后得到批准的也较少。
我国试点参数放行的产品仅限于采用湿热灭菌法生产的无菌注射剂，除大容量注射剂外，还包括小容量注射剂。在国际上也主要是对这两类产品实施参数放行，但是国外还将参数放行的范围扩展到了由相关药典收载的其它灭菌工艺生产的无菌制剂，如干热灭菌法、环氧乙烷灭菌法和辐射灭菌法。
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■参数放行技术要求与核心问题
与GMP相比，参数放行在生产条件的准入方面提出了更高的技术要求。主要包括：企业要有良好的GMP历史记录；对无菌保证系统实施风险管理和文件化管理；工艺必须经过验证，无菌保证值不低于6；对生产环境实施动态监控；有设计与验证保证；保证产品的密封完好性；药液灭菌前要进行含菌量与耐热性检查；应用化学或生物指示剂进行监测；明确关键参数和次要参数，严格控制关键参数；灭菌产品的冷却介质应无菌；保证不发生灭菌前后产品的混淆等。
参数放行的核心问题：一是验证，证明相关无菌保证体系在技术上能做到无菌保证值不小于6。二是日常监控，充分证明每批次产品的实际工艺参数与验证确定的参数一致。三是确保取消无菌检验后，不增加存在无菌缺陷的产品流入市场的风险。
■灭菌工艺关键参数与非关键参数
参数放行的关键在于明确灭菌工艺关键参数和非关键参数。关键参数包括温度、时间、F0值、腔室压力。非关键参数包括升温速度、降温速度、旋转速度及旋转灭菌程序等。当有一个关键参数出现异常时，可通过对其他参数的综合评价来确定灭菌是否合格。当有两个关键参数出现异常时，应立即判定灭菌失败。
■无菌保证值
无菌保证值A＝F0/D121-lgN0，其中F0为标准灭菌时间；N0为灭菌前含菌量；D121为污染菌耐热性。, http://www.100md.com