【摘要】 基质金属蛋白酶是一族锌离子依赖性内源性蛋白水解酶，以水解细胞外基质为主要功能，在角膜新生血管生成的过程中发挥着举足轻重的作用。近年来对基质金属蛋白酶的研究逐渐受到重视，而对基质金属蛋白酶活性表达的干扰更为角膜新生血管的治疗提供了一个有着广阔前景的途径。现对基质金属蛋白酶家族及其作用机制、调节做一综述。

    关键词 角膜新生血管化 基质金属蛋白酶 调节

    角膜新生血管(corneal neovascularization，CNV)的长入有利于病原微生物的清除和角膜溃疡的修复，但常伴有角膜混浊、睑球粘连及角膜移植免疫排斥等。近年来研究显示基质金属蛋白酶(matrix metal-loproteinases，MMPs)在角膜新生血管生成过程中发挥着举足轻重作用，而干扰MMPs活性的表达更成为了治疗角膜新生血管的新靶点。

     1 MMPs概述

    MMPs是一个在结构上具有极大同源性的Zn 2+ 依赖性内源性蛋白水解酶家族，主要功能为分解细胞外基质(ECM)，迄今为止至少已发现MMPs有26个成员 [1] ，根据它们结构和ECM底物特异性可分为6类:(1)间质胶原酶(MMP-1、8):降解天然Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型胶原，是目前已知酶中唯一能在细胞外间隙的中性pH条件下降解天然Ⅰ型胶原三螺旋的酶;(2)基质溶解素(MMP-7、26等):特异性降解蛋白多糖、纤维连接蛋白、层粘连蛋白;(3)明胶酶(MMP-2、9等):降解变性胶原分子(明胶)及天然Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ型胶原的活性;(4)膜型-金属蛋白酶(MT-MMPs):作用于Ⅳ型胶原、明胶，还与MMP-2激活有关;(5)间充质溶解素(MMP-3，10，11，12);(6)其他MMP。

    MMPs的主要特性:(1)催化机制依赖于内源性的Zn 2+ 和外源性的Ca 2+ ，在pH中性时表现最佳活性;(2)以潜酶或酶原的形式分泌;(3)酶原可被蛋白酶及有机汞激活，激活过程伴有-10kDa分子量的减少;(4)所有MMPs的cDNA序列与胶原酶相似;(5)每种MMP可降解一种或多种细胞外基质成分;(6)酶活性可被组织金属蛋白酶抑制剂(TIMPs)抑制。

    研究发现在角膜病变发生发展过程由角膜细胞分泌的蛋白水解酶95%以上是MMP [2] 。正常角膜组织即有相当量的MMP-2表达 [3] ，是角膜的主要基质金属蛋白酶，主要定位于上皮基底细胞，MMP-1、MMP-9存在于基质和上皮，MMP-3存在于基质中。间质细胞、角膜上皮细胞、基质成纤维细胞、血管内皮细胞和中性粒细胞均能产生不同种类的MMPs ......