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编号:10624825
转化生长因子β及其受体在胚胎卵巢中的分布和作用
http://www.100md.com 《中华现代妇产科学杂志》 2005年第4期
1TGF-β及其受体的生物学特征,2TGF-β及其受体在胚胎卵巢中的定位和表达,3TGF-β及其受体在胚胎卵巢发生过程中的作用,参考文献
     转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)属于低分子多肽生长因子,可分为5种(TGF-β 1 ~TGF-β 5 ),是一种具有多种生物学功能的细胞因子,其不仅在成熟组织和肿瘤组织中有表达,胚胎发育过程中各种胚胎组织细胞中也存在着TGF-β和TGF-βR的表达,它不仅广泛参与哺乳类动物的各种病理生理活动,在胚胎发育中也起着重要作用。一般来说,其对间充质来源的细胞起增殖作用,而对上皮或神经外胚层来源的细胞起抑制作用 [1] 。本文将主要就TGF-β及其受体在不同发育阶段的胚胎卵巢中的表达、功能综述如下。

    1 TGF-β及其受体的生物学特征

    TGF-β是一组多肽类生长因子,属于TGF-β超家族。在体内为潜在型,受酸、碱和蛋白酶作用转化为活性型,然后与受体结合发挥生理作用。TGF-β是由两个结构相同或相近的分子量为12.5kD的亚单位借二硫键相连接而形成的双体结构。迄今已发现5种异构体,其功能和结构类似,但目前仅发现TGF-β 1 、TGF-β 2 和TGF-β 3 存在于哺乳动物中,而TGF-β 4 和TGF-β 5 主要存在于鸡和蛙中,人类TGF-β 1 、TGF-β 2 和TGF-β 3 的基因分别位于19号染色体的长臂、1号染色体的长臂和14号染色体的长臂上,人类的TGF-β 1 基因含有7个外显子,其mRNA为2.5kb;TGF-β2mRNA存在4.1kb、5.1kb和6.5kb3种形式。TGF-β 1 基因存在两个主要的转录起始点和两个启动子,启动子部位存在NF-1、SP1和AP1等转录因子的结合位点。TGF-β受体分为3型:TGF-βRⅠ、TGF-βRⅡ和TGF-βRⅢ,其中Ⅰ型和Ⅱ型受体都是一次跨膜的蛋白,其细胞内部具有丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶的活性,为介导TGF-β作用的受体。Ⅰ型受体由501个氨基酸残基组成,由于Ⅰ型受体没有结合TGF-β的能力,其生物活性需要Ⅱ型受体的共同参与,Ⅱ型受体是一分子量为75kD的跨膜糖蛋白,由565个氨基酸残基组成。当TGF-β与Ⅱ型受体结合后,Ⅱ型受体与Ⅰ型受体发生聚合,并由Ⅱ型受体磷酸化。Ⅰ型受体富含甘氨酸和丝氨酸的结构域(GS domain),GS结构域的磷酸化使Ⅰ型受体的蛋白激酶活性得到激活,并磷酸化细胞内的转录因子Smad-2和Smad-3,Smad-2和Smad-3被磷酸化后,进一步与Smad-4聚合,然后向细胞核内转位,在细胞核内Smad复合体本身或与其他转录因子协同作用调节靶基因的转录。原位杂交实验Smad-3在卵巢颗粒细胞(GC)内高度表达 ......

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