肺动脉高压(PH)是众多心肺疾病发生发展过程中重要的病理生理环节，严重影响疾病的转归及预后，是新生儿期紫绀的重要原因，病死率高达50% [1] 。在过去40年，尽管人们对肺循环有了较多的了解，但对似乎具有相同程度的PH患儿却出现不同的治疗结果仍感到困惑。20世纪70年代血管扩张药物的临床使用使人们受到很大鼓舞，但后来发现口服钙通道阻滞剂并不总是有效。自20世纪90年代以来，由于前列环素和一氧化氮(NO)应用于临床，使口服钙通道阻滞剂治疗无效的PH患儿又看到生存的希望 [2] 。现将有关文献综述如下。

     1 NO的生物合成、代谢及作用机制

    1.1 内源性NO的生物合成、代谢 NO存在于许多种属包括人在内的许多组织细胞中，由内皮细胞产生，其合成是体内L-精氨酸的末端胍基氮原子通过NO合成酶(NOS)催化而生成 [3] 。NO具有很强的亲脂性，可以很快扩散入邻近血管平滑肌细胞，激发细胞内可溶性鸟苷酸环化酶使环磷酸鸟苷(cGMP)升高，cGMP又激活蛋白激酶G，增加细胞膜Ca 2+ -ATP酶活性，使细胞内游离Ca 2+ 浓度降低，导致肌球蛋白轻链激酶活性降低，肌球蛋白轻链脱磷酸化松弛平滑肌。

    1.2 肺内NO的调节及作用机制 肺内NO的生理作用主要是对肺内血管平滑肌张力和气道平滑肌张力的调节。NO具有亲脂性和易于在细胞间扩散，可以很快通过肺泡壁弥散入肺内阻力性小血管壁平滑肌，包括小动脉和小静脉，使血管松弛扩张，Frostell等 [4] 报道，在人为诱发的成年羊肺动脉高压征时，吸入NO气体可以产生持续地、选择性地扩张肺血管作用，且随着NO浓度的增加，肺动脉压和肺血管阻力可下降50%以上。Dupuy等 [3] 报道乙酰甲胆碱诱发豚鼠气道痉挛后，吸入NO可立即减少气道阻力，提高肺顺应性，改善肺通气—灌流，降低肺血管阻力。

    此外，NO还参与肺内炎症反应过程和局部免疫。NO直接作用是通过形成过氧化物—过氧化亚硝酸根而产生的细胞毒性杀伤作用，有助于抑制细胞繁殖和病毒复制。

    2 NO降低PH的机制

    NO是简单小分子物质，具有一额外电子，其化学性质活跃且不稳定，半衰期仅3～5s，可溶于水和脂肪，能自由弥散于细胞周围。NO与O 2 和过氧亚硝酸根均为强氧化剂，其潜在的毒性远比NO大，并且对肺脏有毒性作用 ......