【摘要】 糖皮质激素是体内引起胰岛素抵抗最重要的激素之一，它可直接对抗胰岛素的许多生理作用，也可通过增加体内的游离脂肪酸来间接引起胰岛素抵抗。本文对糖皮质激素引起胰岛素抵抗的机制，及11β-羟基类固醇脱氢酶与胰岛素抵抗的关系作一综述。并总结了针对糖皮质激素作用的相关胰岛素抵抗的治疗。

    【关键词】 糖皮质激素 胰岛素抵抗 11β-羟基类固醇脱氢酶

    许多临床常见的内分泌代谢性疾病，如糖耐量减退(IGT)、2型糖尿病(2型DM)、高甘油三酯(TG)血症、低高密度脂蛋白胆固醇血症、腹型肥胖、高血压病、动脉粥样硬化、冠心病、脑血管病等均会出现以胰岛素受体或受体后缺陷为主要特征的、异常的病理生理状态———胰岛素抵抗(in-sulin resistance，IR)。上述疾病的共同危险因素均表现以高胰岛素血症、胰岛素抵抗为核心，故命名为胰岛素抵抗综合征或代谢综合征。IR的病因很复杂，体内的激素变化与IR关系密切，其中最重要者为糖皮质激素。糖皮质激素是垂体-下丘脑-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal，HPA)轴的最终激素，受神经内分泌系统的精细调节，又可作用于许多靶组织，发挥重要作用。现将体内糖皮质激素的异常与IR的关系作一综述。

    1 糖皮质激素引起IR的机制

    1.1 糖皮质激素干扰胰岛素的作用 虽然糖皮质激素影响胰岛素与受体结合的能力还未知，但影响胰岛素受体后的机制已清楚。在人类，糖皮质激素可使肌肉减少胰岛素刺激的糖转运 [1] ，并且增加糖异生而使肝糖产生增加 [2] ，这主要归因于糖异生底物游离脂肪酸(free fatty acid，FFA)的增加和糖异生相关酶活性的增加 [3] 。糖皮质激素可提高糖原合成酶的活性而增加肝脏糖原的含量 [4] 。但糖皮质激素对肌肉的糖原合成不是这样，给予大鼠过量的糖皮质激素24h后，使肌肉的糖原合成受损(尤其在胰岛素敏感的红肌)，导致胰岛素敏感下降，糖转运和肝糖原的合成不受影响。48h后，IR的程度更明显，这与肌肉糖原的合成受抑程度相关，且胰岛素刺激的葡萄糖转运也受影响 [5] 。说明糖皮质激素引起的IR是个渐进的过程，首先是胰岛素敏感肌肉的糖原合成受阻，进而影响所有肌肉的葡萄糖转运。另外，糖皮质激素可促进脂肪分解，可能归因于其在转录水平使促脂解的肾上腺素受体高密度表达 ......