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编号:10627272
肾上腺髓质素与充血性心力衰竭的研究进展
http://www.100md.com 《中华医学实践杂志》 2005年第4期
1ADM的结构、受体及其分布,2ADM的生物学效应,3ADM与充血性心力衰竭(CHF),参考文献
     肾上腺髓质素(adrenomedullin,ADM)是1993年日本学者Kitamura等 [1] 首先在人手术切除的嗜铬细胞瘤组织中分离出的一种具有扩血管和利尿活性的多肽。并证实它以相当浓度存在于正常人的血浆中,参与血压的调控。因最初从嗜铬细胞瘤组织中提取的,故命名为“肾上腺髓质素”。而后进一步证实该物质尚分布于正常肾上腺髓质、心脏、肺、肾、血浆和尿液中,具有强大的降压、舒张血管、扩张肺、肾动脉,解除支气管痉挛,调节机体内分泌和抑制血管平滑肌增生等多种生物学作用,它与降钙素基因相关肽(Calci-tonin gene-related peptide,CGRP)具有同源性。作为一种循环激素以自分泌和旁分泌方式参与机体的多种生理调节,尤其与心血管系统疾病有关。本文仅对其与充血性心力衰竭(Congestive heart failure,CHF)的关系做一综述。

     1 ADM的结构、受体及其分布

    1.1 ADM的结构 人ADM由52个氨基酸组成,分子内有一个二硫键,分别连接第16位和第21位上两个半胱氨酸,形成一个二硫键组成的环状结构。ADM的氨基酸序列与CGRP和胰淀粉样肽(amylin)具有轻度同源性,它们可能同属一个肽类家族。ADM的生物活性主要取决于C端的第16~52肽段,C端酪氨酸发生酰胺化和N端的环状结构是维持ADM生物活性所必须的 [1] 。人ADM基因定位在第11号染色体的单一位点上。

    1.2 ADM的分布 研究表明,ADM不仅分布于肾上腺嗜铬细胞瘤组织中,且广泛分布于人体各个系统组织中,如正常肾上腺、肺、心和肾脏等。人体不同脏器组织内ADM含量依次为:嗜铬细胞瘤>肾上腺髓质>肺脏>肾脏>脑皮质>小肠>心室肌及心房肌 [2] 。Sugo等 [3] 报告,血管内皮是血浆ADM的重要来源,血管内皮细胞中ADM的分泌量是血管平滑肌细胞(VSMC)中的6倍。

    1.3 ADM受体 Entzeroth等 [4] 研究表明,ADM受体广泛分布于血管平滑肌膜、内皮细胞膜、心、肺、肝、神经细胞,ADM受体分布与CGRP受体的分布相似,而肾上腺不存在ADM受体。ADM通过与其靶细胞膜上特异性受体结合,激活腺苷酸环化酶,使细胞内cAMP水平升高而发挥其生物学效应 [1] 。

     2 ADM的生物学效应

    2.1 ADM的舒血管作用 实验证明,ADM具有强大的舒血管作用 [5] ,它对冠状动脉、肺动脉、肾动脉、肠系膜及肢体动脉均有扩张作用 ......

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