【摘要】 丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶4(PAK4)是生物学界最新发现的一类蛋白因子，它在细胞信号转导过程中起很重要的作用，因而，PAK4在肿瘤的发生，发展过程中是一个特殊的预警分子。本文针对PAK4的主要生物学特性做一描述，以探索其在癌症早期诊断，早期治疗，抗癌抑癌等方面的作用。

    【关键词】 PAK4 细胞信号转导 肿瘤治疗

     1 PAKs家族概述

    Pak(p21-activated protein kinases，Paks)丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶是Rho家族中GTP酶的重要效应物，它在细胞形态学和动力学以及细胞转化的调控方面起到了很重要的作用。当前，约有28种人类STE20激酶被分为10个亚族，这种划分是基于它们的调节区和催化区在系统发生及结构上的不同而进行的。人类的六种Paks激酶也已被区分为两个亚系。第一个亚系包括Pak1(Pakα)、Pak2(Pakγ)、Pak3(Pakβ)，它们的催化区中有80%-90%的序列同源性。近来才发现的第二亚系中含有Pak4、Pak5和Pak6，它们也彼此关系密切，但和第一亚系中的Pak1、Pak2和Pak3催化区序列同源性只有40%-50%。所有的Paks成员具有一个p21结合区域(PBD)，它可以与Rho家族中的GTP酶结合。GTPases和PBD相互作用可使Paks的内在激酶活性脱抑制，从而导致活性环的自身磷酸化和全酶的激活。Pak1-3的脯氨酸富集区是与Pak相互作用交换子PIX/Cool SH3作用的主要位点。除了PIX外，Paks还可以与Nck受体结合并且可以直接恢复为生长因子受体。由此看来，虽然Pak4-6没有明显的PIX/Cool结合基序，但两个Pak亚系在它们调节与催化区域的组成和结构方面具有很好的一致性。Paks作为GTPases的效应物，通过对肌动蛋白细胞构架的调节，在细胞形态学和动力学的调控上起到了重要的作用。Paks和Rac/Cdc42相互作用，并且参与细胞粘附与迁移过程中Rac/Cdc42介导的肌动蛋白的合成(Daniels and Bokoch，1999)。Pak家族中的所有六个单体具有高度保守的C端激酶区和N端Cdc42/Rac相互作用粘附区(CRIB)(Burbelo et al.，1995)，又名GTP酶结合区(GBD)(Symons et al.，1996)。Pak1-3与Cdc42和Rac结合，导致其构象的改变，这个过程会在较低的程度上缓解自我抑制和激活激酶的活性。与之相反，Pak4和Pak6与Cdc42高效地作用，但酶的激活并不依赖这个结合过程 ......