改进型SLN提高药物生物利用度
固体脂质纳米粒(SLN)是继乳剂、脂质体、微粒和毫微粒后，用于药物控制释放的新型胶团载体给药系统。与传统的载体相比，SLN具有聚合物纳米粒和O/W脂肪乳剂的优点；与聚酯纳米粒相比，SLN又具有优良的生物相容性，且口服给药的生物利用度高，并有脑靶向作用。SLN通常经过高压乳匀法或微乳法制福?br>但利用这两种技术制备的SLN，普遍存在着药物的突释现象。
前不久，浙江大学药学院和浙江医药股份新昌制药厂的技术人员联合攻关，通过改进SLN制备工艺，解决了SLN作为载体给药系统普遍存在的药物突释现象，从而使这一新型纳米粒的应用范围得到了很大扩充。
研究已证实，SLN导致药物突释的主要原因可能与现有制备方法——高压乳匀法需要较高温度和使用了大量的表面活性剂有关，虽然采用在低温(液氮)处理基础上的高压乳匀法可以达到体外缓释目的，但相关工艺控制十分复杂，不易推广；另一制备方式微乳法同样需要使用高浓度的表面活性剂和辅助表面活性剂。药物的突释现象限制了SLN在许多药物生产过程中的应用，因此有必要采用新的制备方法生产改进型SLN。
, http://www.100md.com
研究人员通过实验发现，水性溶剂扩散法可应用于化学合成的聚合物纳米粒制备，其原理与在油/水相界面形成亚微米级的乳滴有关；技术人员在随后的实验中又发现，固体脂质在适当温度或适当溶剂条件下，也可以产生类似的乳滴。据此，他们在SLN的制备中采用溶剂扩散法，达到了减少药物突释的效果；并在此基础上利用聚乙二醇(PEG)化技术进一步对SLN进行修饰，这种经过溶剂扩散法制备并通过加入一定比例PEG所制得的改进型SLN，可以实现药物的缓控制释放。
为了验明改进型SLN对药物的缓控释作用及进一步分析这种载体给药系统的特质，研究人员随后选择环孢素A(CyA)作为实验对象进行了求证。
环孢素A是从真菌代谢产物中分离得到的一种天然多肽，是目前临床上普遍使用的一种选择性免疫抑制剂。其分子量为1201，呈环状十一肽结构，油/水分配系数为1000，具有较强的亲脂性。但环孢素A的体内吸收缓慢、不完全且不?br>则，个体差异亦较大。虽然已有研究结果表明，采用现有的纳米载体可以促进环孢素A的口服吸收，但目前的市售产品主要是通过表面活性剂分散技术和微乳技术生产的，其口服的相对生物利用度仍偏低(仅为15%~30%)，相对较低的生物利用度，是制约其生物有效性的主要原因。
, 百拇医药
为了实现环孢素A有效成分的控释和提高其生物利用度，研究人员选用甘油三硬脂酸酯，采用溶剂扩散法制备出甘油三硬脂酸酯纳米粒，然后将亲脂性药物环孢素A包裹进入这种改进型SLN，制备出环孢素A固体脂质纳米粒，再通过测定其粒径分布、表面电位、药物包封率及生物利用度等相关参数，对环孢素A有效成分的体外释放情况做了观察。结果发现，改进型SLN可以明显减缓环孢素A初始阶段的突释并能起到对其有效成分的缓控释调控作用；同时，通过对环孢素A固体脂质纳米粒的PEG修正，还可调节环孢素A的缓控释速率。实验获得的具体数据如下：
用水性溶剂扩散法制得的甘油三硬脂酸酯纳米粒，体均粒径为142.5±120.2纳米，包封率为58.42%。甘油三硬脂酸酯纳米粒包裹的环孢素A仅在最初的6小时有药物的突释现象，此后，环孢素A从SLN中的释放比较缓慢，几乎以比较恒定的零级速率释放药物。研究者观察到最初6小时共释放了药物总量的29%，随后每天药物的释放量约为包封药物总量的5.7%，释放包封药物总量80%大约需要8天左右。
, 百拇医药
接着研究人员又在包裹了环孢素A的甘油三硬脂酸酯纳米粒中分别加入5%的PEG和10%的PEG，其中5%的PEG修饰的纳米粒在最初6小时释放了包封药物总量的41%，随后每天释放其总量的9.7%；而10%PEG修饰的纳米粒则每天释放了11.3%的包封药物量。由此可以推测随着PEG加入量的增大，能够明显提高药物有效成值氖头帕浚?br>从而起到调节释药速率的效果。
另外，研究人员在实验中还发现，在采用改进型甘油三硬脂酸酯纳米粒对环孢素A进行包裹时，降低制备时的条件温度有助于固体脂质纳米粒的成型，可减少药物的渗漏，提高药物在纳米粒中的包封率。
研究人员根据以上实验结果最终得出结论，经溶剂扩散法制备的纳米粒在体外释放试验中显示了较好的缓释效果，药物的释放可维持8天以上且释放速率比较恒定；在载体中加入一定量的PEG后，利用PEG的亲水性可以调节药物的释放速度。改进型SLN这种可控制药物释放的特征使其具备作为药物长效给药系统的潜在应用价值。
文/袁弘, 百拇医药
前不久，浙江大学药学院和浙江医药股份新昌制药厂的技术人员联合攻关，通过改进SLN制备工艺，解决了SLN作为载体给药系统普遍存在的药物突释现象，从而使这一新型纳米粒的应用范围得到了很大扩充。
研究已证实，SLN导致药物突释的主要原因可能与现有制备方法——高压乳匀法需要较高温度和使用了大量的表面活性剂有关，虽然采用在低温(液氮)处理基础上的高压乳匀法可以达到体外缓释目的，但相关工艺控制十分复杂，不易推广；另一制备方式微乳法同样需要使用高浓度的表面活性剂和辅助表面活性剂。药物的突释现象限制了SLN在许多药物生产过程中的应用，因此有必要采用新的制备方法生产改进型SLN。
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研究人员通过实验发现，水性溶剂扩散法可应用于化学合成的聚合物纳米粒制备，其原理与在油/水相界面形成亚微米级的乳滴有关；技术人员在随后的实验中又发现，固体脂质在适当温度或适当溶剂条件下，也可以产生类似的乳滴。据此，他们在SLN的制备中采用溶剂扩散法，达到了减少药物突释的效果；并在此基础上利用聚乙二醇(PEG)化技术进一步对SLN进行修饰，这种经过溶剂扩散法制备并通过加入一定比例PEG所制得的改进型SLN，可以实现药物的缓控制释放。
为了验明改进型SLN对药物的缓控释作用及进一步分析这种载体给药系统的特质，研究人员随后选择环孢素A(CyA)作为实验对象进行了求证。
环孢素A是从真菌代谢产物中分离得到的一种天然多肽，是目前临床上普遍使用的一种选择性免疫抑制剂。其分子量为1201，呈环状十一肽结构，油/水分配系数为1000，具有较强的亲脂性。但环孢素A的体内吸收缓慢、不完全且不?br>则，个体差异亦较大。虽然已有研究结果表明，采用现有的纳米载体可以促进环孢素A的口服吸收，但目前的市售产品主要是通过表面活性剂分散技术和微乳技术生产的，其口服的相对生物利用度仍偏低(仅为15%~30%)，相对较低的生物利用度，是制约其生物有效性的主要原因。
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为了实现环孢素A有效成分的控释和提高其生物利用度，研究人员选用甘油三硬脂酸酯，采用溶剂扩散法制备出甘油三硬脂酸酯纳米粒，然后将亲脂性药物环孢素A包裹进入这种改进型SLN，制备出环孢素A固体脂质纳米粒，再通过测定其粒径分布、表面电位、药物包封率及生物利用度等相关参数，对环孢素A有效成分的体外释放情况做了观察。结果发现，改进型SLN可以明显减缓环孢素A初始阶段的突释并能起到对其有效成分的缓控释调控作用；同时，通过对环孢素A固体脂质纳米粒的PEG修正，还可调节环孢素A的缓控释速率。实验获得的具体数据如下：
用水性溶剂扩散法制得的甘油三硬脂酸酯纳米粒，体均粒径为142.5±120.2纳米，包封率为58.42%。甘油三硬脂酸酯纳米粒包裹的环孢素A仅在最初的6小时有药物的突释现象，此后，环孢素A从SLN中的释放比较缓慢，几乎以比较恒定的零级速率释放药物。研究者观察到最初6小时共释放了药物总量的29%，随后每天药物的释放量约为包封药物总量的5.7%，释放包封药物总量80%大约需要8天左右。
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接着研究人员又在包裹了环孢素A的甘油三硬脂酸酯纳米粒中分别加入5%的PEG和10%的PEG，其中5%的PEG修饰的纳米粒在最初6小时释放了包封药物总量的41%，随后每天释放其总量的9.7%；而10%PEG修饰的纳米粒则每天释放了11.3%的包封药物量。由此可以推测随着PEG加入量的增大，能够明显提高药物有效成值氖头帕浚?br>从而起到调节释药速率的效果。
另外，研究人员在实验中还发现，在采用改进型甘油三硬脂酸酯纳米粒对环孢素A进行包裹时，降低制备时的条件温度有助于固体脂质纳米粒的成型，可减少药物的渗漏，提高药物在纳米粒中的包封率。
研究人员根据以上实验结果最终得出结论，经溶剂扩散法制备的纳米粒在体外释放试验中显示了较好的缓释效果，药物的释放可维持8天以上且释放速率比较恒定；在载体中加入一定量的PEG后，利用PEG的亲水性可以调节药物的释放速度。改进型SLN这种可控制药物释放的特征使其具备作为药物长效给药系统的潜在应用价值。
文/袁弘, 百拇医药