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CCB在心血管疾病中的广泛应用
http://www.100md.com 2005年6月21日 北京阜外心血管病医院
     2005年4月29日,2005中国高血压年会在南京落下帷幕。今年年会的主题是从循证医学到临床实践。本次大会对防治高血压病及其靶器官损害方面的循证医学证据以及高血压病的相关基础研究进行深入讨论,钙通道阻滞剂(CCB)的临床应用是大会讨论的热点之一。各学科领域专家分别就CCB在心血管、肾病、脑卒中等领域的临床应用展开讲解。会后阜外心血管病医院宋卫华、刘国仗教授对CCB临床应用专题作了精彩总结。

    解放军总医院刘国树教授对CCB在心血管疾病中的应用进行了详尽讲解。刘教授指出,①CCB有益于高血压控制和达标;②通过抗心绞痛、抗动脉粥样硬化及改善冠心病患者预后而有益于冠心病治疗;③有益于心律失常的治疗;④有益于降低心力衰竭发生率,但仍不能用于已有心功能不全的患者。

    CCB与高血压

    CCB与其他降压药物比较具有以下特点:降压作用确切,不良反应相对较少,禁忌证较少,患者依从性高;降压同时可以扩张脑血管,改善脑供血;同时可以扩张肾血管,增加肾血流量,具有轻度利尿作用;对体内脂质、糖代谢无影响;药物几乎在肝脏完成代谢,代谢关键酶为CYP3A4;能够与ACEI或β受体阻滞剂并用,提高疗效,减少不良反应。
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    大量循证医学证据表明,以长效CCB为基础的降压治疗方案,可以长期、有效控制血压并具有良好的依从性。CCB降压效果优势明显,降压治疗益处来自降压本身。

    CCB在联合用药中占有优势。在降压治疗中,CCB和利尿剂适用于容量依赖性高血压,而ACEI、ARB、β受体阻滞剂更适用于肾素依赖性高血压。两种作用机制不同的降压药物联用是较佳的治疗方案。氨氯地平与利尿剂合用比缬沙坦与利尿剂合用,降压效果更明显,该结果在VALUE试验中得到验证。

    CCB与冠心病

    CCB能够抑制血管平滑肌增殖,具有抗氧化、抗动脉粥样硬化的作用,此外还能够降低血管阻力,增加冠脉血流,因此被应用于冠心病治疗中。

    PREVENT研究评估了氨氯地平延迟或逆转冠状动脉和颈动脉粥样硬化斑块进展的效果。结果显示,36个月时氨氯地平对颈动脉粥样硬化进展有明显抑制作用,氨氯地平组颈动脉内膜中膜厚度为0.0126 mm,安慰剂组为0.033 mm(P=0.007)。
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    DAVITⅡ试验评估了急性心梗后第2周开始持续应用维拉帕米12~18个月是否能够降低总死亡率和主要事件发生率(即死亡和再梗)。结果显示,维拉帕米组和安慰剂组主要事件发生率分别为18.0%和21.6%(P=0.03)。在高血压患者中,维拉帕米组与安慰剂组的18个月首次再梗发生率分别为12.5%与19.8%(P=0.04)。

    CRIS研究同样采用维拉帕米缓释片120 mg治疗AMI后7~21天患者,随访2年。结果显示,CCB不能降低AMI患者病死率,但可以减少心绞痛发作,且具有减少再梗死的趋势。

    CAPARES研究结果于2000年公布,旨在评价CCB在PTCA术后患者中的应用效果。结果显示,CCB治疗并不能降低再狭窄发生率和后期管径减少,但能够降低复合终点如死亡、AMI等发生率,降低再次PTCA的需要。

    CCB抗动脉粥样硬化的研究表明,与安慰剂组相比,CCB治疗能够使新病损减少28%,同时减低血管直径的丧失以及内膜中膜厚度。
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    ACTION研究是目前为止最大规模的CCB在冠心病中应用的临床试验,该研究证明在冠心病中应用长效CCB是安全的,ACTION试验结果拓宽了CCB在冠心病领域中的应用。

    CCB与心律失常

    CCB在心律失常中的应用主要集中在快速性心律失常中。通过降低自律细胞动作电位4相坡度而降低自律性,减少0期除极速度及幅度而抑制传导。

    维拉帕米是治疗阵发性室上性心动过速的常用药物,对于房扑房颤患者能够减慢心室率,促进转复为窦性心律。CCB阻断钙通道具有“频率依赖性”,因此对于高频除极的细胞作用更明显,而对相对频率低的心室肌细胞除极效果不明显。CCB具有扩张冠状动脉的作用,因此对于由于冠状动脉痉挛引发的心律失常作用较好。, 百拇医药