从乙酰水杨酸(阿司匹林)应用于临床到如今，已经超过100个年头。非类固醇类抗炎药(NSAIDs)目前已广泛应用于风湿科和骨科等领域，此类药物的疗效和安全性一直是临床医师关注的重点，近几年随着环氧合酶2(COX-2)特异性抑制剂的问世以及该类药物出现的新问题，人们开始回过头来重新回顾和认识传统NSAIDs的应用历程。
扶他林(双氯芬酸钠)是一种非选择性NSAIDs，在国外上市已30多年，迄今已有100多个国家的数十万患者接受过它的治疗。在欧洲、美洲和亚洲进行过大量研究对扶他林片剂治疗类风湿关节炎和骨关节炎的临床疗效和安全性进行了评价。
与其他传统NSAIDs比较
意大利Rissi等进行的双盲交*研究比较了扶他林与布洛芬治疗骨关节炎患者的疗效。扶他林平均每日剂量为130 mg(第二周为150 mg)，布洛芬平均每日剂量为1407 mg(第二周为1593 mg)。结果显示，扶他林的疗效和安全性均显著优于布洛芬。治疗结束时，医师对关节状态的评价和患者对症状缓解的描述均显示扶他林优于布洛芬(P<0.01)。扶他林的镇痛作用显著强于布洛芬，尤其是活动性疼痛。另外，扶他林的耐受性也更具优势。扶他林组只有2例患者发生胃肠道不良反应，而布洛芬组则有8例。
在另一项研究中，荷兰Bijksma等比较了扶他林与吲哚美辛治疗类风湿关节炎的长期疗效和耐受性。结果显示，治疗结束后，扶他林组疗效显著优于吲哚美辛组，扶他林组中枢神经系统或胃肠道不良反应发生率和严重程度均低于吲哚美辛组。该研究提示，类风湿关节炎患者长期接受扶他林治疗的效果和耐受性均较好。
Scharf等比较了扶他林(每日150 mg)和甲氧萘丙酸(萘普生，750 mg)的疗效和安全性。结果显示，两种药物均显著优于安慰剂(P<0.001)，两种药物间各项指标无显著差异。
Rheinberger等报告了对144例患者进行的14天、随机、双对照研究结果。扶他林剂量为150 mg/日，舒林酸为400 mg/日。扶他林在缓解活动性疼痛方面优于舒林酸(P<0.05)，两种药对其他指标的影响无显著差异。
Cakdwekk对9项涉及2000多例患者的随机、对照、双盲研究进行了荟萃分析，比较了扶他林与阿司匹林、布洛芬、萘普生和安慰剂在治疗类风湿关节炎和骨关节炎的效果。结果显示，在缓解类风湿关节炎和骨关节炎患者疼痛方面，扶他林疗效和安全性较好，与其他传统NSAID疗效相当，某些方面甚至优于其他NSAIDs。
与COX-2特异性抑制剂比较
近几年来COX-2特异性抑制剂(以塞来昔布和罗非昔布为代表药物)的出现以及众多相关临床研究的公布，一度使临床医师相信，NSAIDs引起胃肠道不良事件这一难题已迎刃而解。那么，COX-2特异性抑制剂的疗效和胃肠道安全性以及总体安全性究竟如何呢？
在2000年公布的大型“塞来昔布治疗关节炎长期安全性研究”(CLASS)中，研究者在8059例类风湿关节炎和骨关节炎患者中比较了塞来昔布(400mg，每日2次)与布洛芬(800mg，每日3次)及双氯芬酸(75mg，每日2次)的疗效和安全性。26周的结果显示，塞来昔布组与传统NSAIDs组消化性溃疡并发症的年发生率(主要研究终点)分别为0.76%对1.45%(P＝0.09)；消化性溃疡并发症与症状性溃疡联合的年发生率(次要研究终点)分别为2.08%对3.54%(P＝0.02)，但双氯芬酸亚组年发病率仅为2.82%，与塞来昔布组无显著差异(P＝0.3080)，塞来昔布组只优于布洛芬组(P＝0.005)。而12个月的结果显示，塞来昔布组与双氯芬酸和布洛芬组比，无论在主要终点还是次要终点均无统计学差异。
美国FDA对CLASS研究和另一项VIGOR(万络胃肠道转归)研究进行荟萃分析后发现，万络组溃疡发生率明显低于对照组萘普生16/4047例对37/4029例，但塞来昔布组与对照组布洛芬和双氯芬酸相比，无显著差异20/3987例对24/3981例。两种昔布类药物引起的严重不良事件(包括死亡、住院、危及生命或致残)发生率(塞来昔布：270/3987例、罗非昔布：378/4047例)显著高于非昔布类对照组(230/3981例、315/4029例)；两种昔布类药物总死亡率也高于非昔布类对照组，但未达到统计学显著差异。因此，英国Bristok大学Juni认为，“当向老年人处方NSAIDs时，应首先考虑到药物的毒性，从目前循证医学证据看，不应以昔布类药物取代传统NSAIDs”。
从疗效方面看，昔布类药物也没有超越传统NSAIDs。 一项784例膝或髋骨关节炎病人参加的随机、双盲、对照临床试验显示，双氯芬酸的疗效要优于罗非昔布。研究者将病人随机分成3组：双氯芬酸 150 mg/日组，罗非昔布12.5 mg/日及25 mg/日组。将病人活动性痛，病人对治疗反应的评价和医生对治疗反应的评价做为主要研究终点。结果显示，在后两项指标上，双氯芬酸明显优于罗非昔布，并具有统计学差异。
由此可见，传统NSAIDs真正引起消化道不良事件的概率并不像以往宣传的那么高，而且与COX-2特异性抑制剂相比，传统NSAIDs如扶他林等的综合安全性更好。 (王以朋)
扶他林(双氯芬酸钠)是一种非选择性NSAIDs，在国外上市已30多年，迄今已有100多个国家的数十万患者接受过它的治疗。在欧洲、美洲和亚洲进行过大量研究对扶他林片剂治疗类风湿关节炎和骨关节炎的临床疗效和安全性进行了评价。
与其他传统NSAIDs比较
意大利Rissi等进行的双盲交*研究比较了扶他林与布洛芬治疗骨关节炎患者的疗效。扶他林平均每日剂量为130 mg(第二周为150 mg)，布洛芬平均每日剂量为1407 mg(第二周为1593 mg)。结果显示，扶他林的疗效和安全性均显著优于布洛芬。治疗结束时，医师对关节状态的评价和患者对症状缓解的描述均显示扶他林优于布洛芬(P<0.01)。扶他林的镇痛作用显著强于布洛芬，尤其是活动性疼痛。另外，扶他林的耐受性也更具优势。扶他林组只有2例患者发生胃肠道不良反应，而布洛芬组则有8例。
在另一项研究中，荷兰Bijksma等比较了扶他林与吲哚美辛治疗类风湿关节炎的长期疗效和耐受性。结果显示，治疗结束后，扶他林组疗效显著优于吲哚美辛组，扶他林组中枢神经系统或胃肠道不良反应发生率和严重程度均低于吲哚美辛组。该研究提示，类风湿关节炎患者长期接受扶他林治疗的效果和耐受性均较好。
Scharf等比较了扶他林(每日150 mg)和甲氧萘丙酸(萘普生，750 mg)的疗效和安全性。结果显示，两种药物均显著优于安慰剂(P<0.001)，两种药物间各项指标无显著差异。
Rheinberger等报告了对144例患者进行的14天、随机、双对照研究结果。扶他林剂量为150 mg/日，舒林酸为400 mg/日。扶他林在缓解活动性疼痛方面优于舒林酸(P<0.05)，两种药对其他指标的影响无显著差异。
Cakdwekk对9项涉及2000多例患者的随机、对照、双盲研究进行了荟萃分析，比较了扶他林与阿司匹林、布洛芬、萘普生和安慰剂在治疗类风湿关节炎和骨关节炎的效果。结果显示，在缓解类风湿关节炎和骨关节炎患者疼痛方面，扶他林疗效和安全性较好，与其他传统NSAID疗效相当，某些方面甚至优于其他NSAIDs。
与COX-2特异性抑制剂比较
近几年来COX-2特异性抑制剂(以塞来昔布和罗非昔布为代表药物)的出现以及众多相关临床研究的公布，一度使临床医师相信，NSAIDs引起胃肠道不良事件这一难题已迎刃而解。那么，COX-2特异性抑制剂的疗效和胃肠道安全性以及总体安全性究竟如何呢？
在2000年公布的大型“塞来昔布治疗关节炎长期安全性研究”(CLASS)中，研究者在8059例类风湿关节炎和骨关节炎患者中比较了塞来昔布(400mg，每日2次)与布洛芬(800mg，每日3次)及双氯芬酸(75mg，每日2次)的疗效和安全性。26周的结果显示，塞来昔布组与传统NSAIDs组消化性溃疡并发症的年发生率(主要研究终点)分别为0.76%对1.45%(P＝0.09)；消化性溃疡并发症与症状性溃疡联合的年发生率(次要研究终点)分别为2.08%对3.54%(P＝0.02)，但双氯芬酸亚组年发病率仅为2.82%，与塞来昔布组无显著差异(P＝0.3080)，塞来昔布组只优于布洛芬组(P＝0.005)。而12个月的结果显示，塞来昔布组与双氯芬酸和布洛芬组比，无论在主要终点还是次要终点均无统计学差异。
美国FDA对CLASS研究和另一项VIGOR(万络胃肠道转归)研究进行荟萃分析后发现，万络组溃疡发生率明显低于对照组萘普生16/4047例对37/4029例，但塞来昔布组与对照组布洛芬和双氯芬酸相比，无显著差异20/3987例对24/3981例。两种昔布类药物引起的严重不良事件(包括死亡、住院、危及生命或致残)发生率(塞来昔布：270/3987例、罗非昔布：378/4047例)显著高于非昔布类对照组(230/3981例、315/4029例)；两种昔布类药物总死亡率也高于非昔布类对照组，但未达到统计学显著差异。因此，英国Bristok大学Juni认为，“当向老年人处方NSAIDs时，应首先考虑到药物的毒性，从目前循证医学证据看，不应以昔布类药物取代传统NSAIDs”。
从疗效方面看，昔布类药物也没有超越传统NSAIDs。 一项784例膝或髋骨关节炎病人参加的随机、双盲、对照临床试验显示，双氯芬酸的疗效要优于罗非昔布。研究者将病人随机分成3组：双氯芬酸 150 mg/日组，罗非昔布12.5 mg/日及25 mg/日组。将病人活动性痛，病人对治疗反应的评价和医生对治疗反应的评价做为主要研究终点。结果显示，在后两项指标上，双氯芬酸明显优于罗非昔布，并具有统计学差异。
由此可见，传统NSAIDs真正引起消化道不良事件的概率并不像以往宣传的那么高，而且与COX-2特异性抑制剂相比，传统NSAIDs如扶他林等的综合安全性更好。 (王以朋)