络病与心脑血管疾病相关性及治疗研究进展——通心络胶囊抗动脉粥样硬化研究进展(综述)(二)
我们以现代医学理论解读通心络胶囊的抗动脉粥样硬化作用,发现其针对络脉瘀阻之动脉粥样硬化的治疗作用表现出了多环节、多靶点、多途径的特点。
1. 明显改善血管内皮功能障碍
血管内皮功能障碍是动脉血管粥样硬化病变的始动因素,保护内皮也就意味着可减少动脉粥样硬化病变的发生。已有的研究证实,通心络胶囊可明显改善由高血脂、高血压和糖尿病导致的血管内皮依赖性舒张功能障碍。陆国平教授的研究提示,大剂量通心络胶囊组的疗效显著优于小剂量组(P<0.05)。其机制可能与其提高血管舒张因素如一氧化氮合酶(eNOS)表达和一氧化氮(NO)释放,降低血管收缩活性物质内皮素(ET-1)有关。此外,通心络胶囊可通过逆转缺氧诱导的Caspase-3活性的增加,减少血管内皮细胞的凋亡而保护内皮。
2. 抑制动脉粥样硬化的进程
通过对家兔动脉粥样硬化动物模型研究发现,应用通心络治疗12周后,其主动脉内膜/中膜厚度比值明显低于高胆固醇组(0.57±0.06 比 1.06±0.09,P<0.001),斑块面积占血管总面积百分率也由(71.75±3.82)%降至(38.93±3.42)%(P<0.001)。说明通心络可降低主动脉内膜/中层厚度,降低斑块面积占血管总面积百分率。
, 百拇医药
3. 稳定动脉粥样硬化斑块
稳定易损斑块对减少心血管事件发生具有重要意义,通心络胶囊在此方面也展现出良好的作用。张运院士对60例经超声检测确诊为颈动脉粥样硬化斑块患者,观察了其经通心络胶囊治疗前后斑块组织学构成的变化。结果发现,治疗后患者斑块的密度增大,尤以脂质性斑块变化最为显著(P<0.05),提示通心络胶囊有潜在的稳定斑块的作用。其机制可能与通心络抑制血管基质金属蛋白酶MMP-2和MMP-3活性与表达,调控MMPs/TIMPs平衡有关。而我们则通过对家兔动脉粥样硬化动物模型研究发现,通心络胶囊可明显减少斑块内血管内皮生长因子VEGF蛋白和基因表达,抑制斑块内的血管新生,从另一侧面反映通心络胶囊具有稳定斑块的作用。
4. 减少血栓形成
通心络胶囊可显著减少(P<0.01)家兔外周血管球囊损伤后的血栓形成(减少45%),并优于阿司匹林组(23%)。这可能与其抗凝、抑制血小板聚集和增强纤溶系统活性等综合作用有关。由此可见,通心络胶囊可作用于动脉粥样硬化发生、进展和斑块破裂继发血栓形成的各个环节。
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研究显示,通心络除具有以上所述如保护内皮等作用靶点的作用外,通心络胶囊还具有(1)良好的调脂作用,可降低TC、TG和LDL,升高HDL水平。(2)能抑制血管水平上的炎症反应,可显著抑制家兔主动脉粥样硬化病变中血管细胞黏附分子(VCAM-1)mRNA以及球囊损伤血管内核转录因子NF-κB p65的表达。(3)抑制血管平滑肌细胞增殖及血管的重构。曾定尹和朱兴雷教授的研究显示,通心络胶囊可明显抑制内膜增殖,使新生内膜面积减小,血管管腔面积扩大。其机制与通心络通过抑制增殖细胞核抗原PCNA 和丝裂素活化蛋白激酶MAPK表达有关。(4)潜在的抗氧化作用,虽然还没有在血管水平上证实通心络胶囊的抗氧化作用,但研究报告称,通心络有降低外周血氧化修饰低密度脂蛋白(oxLDL)水平和在心肌灌注损伤时降低丙二醛(MDA)水平及增加超氧化物歧化酶(SOD)活性的作用。
小 结
动脉粥样硬化是一种可累及全身大中动脉的全身性慢性疾病,动脉粥样硬化因素与抗动脉粥样硬化因素间的平衡失调是动脉粥样硬化发生和进展的重要机制。针对它的治疗也由过去重视局部向整体转化。现代研究已证实,他汀类调脂药物具有延缓/逆转以及稳定动脉粥样硬化斑块的作用,这可能得益于它的调脂、保护内皮、抗炎、抗氧化等多效性作用。我国传统中医学在把握整体、调节平衡方面具有独特的优势。中医络病理论将遍布全身的“脉络-血管系统”看作一个整体的组织器官,针对脉络血管病变的共性病理机制,把两千多年中医积累的络病治法方药应用于血管病变防治,可以说是一大创举,随着对中医络病理论研究的不断完善和深入,必将会为中医治疗血管病变开辟新的领域。
, http://www.100md.com
(参考文献从略)
点 评
动脉粥样硬化是全身性慢性疾病,具有多种危险因素、多处病变以及多个病理环节共存的特点。疾病本身的这一特点决定单一药物、单一治疗措施往往不能解决全部问题,同时“支架”并不是最后的治疗手段,因此需对多因素、多环节同时进行干预。个体化综合治疗是现今心血管疾病防治探讨的热点问题。
中医络病理论将遍布全身的“脉络-血管系统”看作一个整体的组织器官,并提出统一的病机理论,其代表方药通心络胶囊抗动脉粥样硬化的治疗作用也表现出了多环节、多靶点、多途径的特点,与西医针对心血管疾病的治疗由过去重视局部斑块转向重视整体人的战略转化相吻合。
中西药合用,既兼顾了中药辨证治疗和西药辨病治疗的优势,又可避免重复,从而达到相得益彰,提高疗效的目的。中西医结合防治心血管疾病大有潜力。, http://www.100md.com(梁春)
1. 明显改善血管内皮功能障碍
血管内皮功能障碍是动脉血管粥样硬化病变的始动因素,保护内皮也就意味着可减少动脉粥样硬化病变的发生。已有的研究证实,通心络胶囊可明显改善由高血脂、高血压和糖尿病导致的血管内皮依赖性舒张功能障碍。陆国平教授的研究提示,大剂量通心络胶囊组的疗效显著优于小剂量组(P<0.05)。其机制可能与其提高血管舒张因素如一氧化氮合酶(eNOS)表达和一氧化氮(NO)释放,降低血管收缩活性物质内皮素(ET-1)有关。此外,通心络胶囊可通过逆转缺氧诱导的Caspase-3活性的增加,减少血管内皮细胞的凋亡而保护内皮。
2. 抑制动脉粥样硬化的进程
通过对家兔动脉粥样硬化动物模型研究发现,应用通心络治疗12周后,其主动脉内膜/中膜厚度比值明显低于高胆固醇组(0.57±0.06 比 1.06±0.09,P<0.001),斑块面积占血管总面积百分率也由(71.75±3.82)%降至(38.93±3.42)%(P<0.001)。说明通心络可降低主动脉内膜/中层厚度,降低斑块面积占血管总面积百分率。
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3. 稳定动脉粥样硬化斑块
稳定易损斑块对减少心血管事件发生具有重要意义,通心络胶囊在此方面也展现出良好的作用。张运院士对60例经超声检测确诊为颈动脉粥样硬化斑块患者,观察了其经通心络胶囊治疗前后斑块组织学构成的变化。结果发现,治疗后患者斑块的密度增大,尤以脂质性斑块变化最为显著(P<0.05),提示通心络胶囊有潜在的稳定斑块的作用。其机制可能与通心络抑制血管基质金属蛋白酶MMP-2和MMP-3活性与表达,调控MMPs/TIMPs平衡有关。而我们则通过对家兔动脉粥样硬化动物模型研究发现,通心络胶囊可明显减少斑块内血管内皮生长因子VEGF蛋白和基因表达,抑制斑块内的血管新生,从另一侧面反映通心络胶囊具有稳定斑块的作用。
4. 减少血栓形成
通心络胶囊可显著减少(P<0.01)家兔外周血管球囊损伤后的血栓形成(减少45%),并优于阿司匹林组(23%)。这可能与其抗凝、抑制血小板聚集和增强纤溶系统活性等综合作用有关。由此可见,通心络胶囊可作用于动脉粥样硬化发生、进展和斑块破裂继发血栓形成的各个环节。
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研究显示,通心络除具有以上所述如保护内皮等作用靶点的作用外,通心络胶囊还具有(1)良好的调脂作用,可降低TC、TG和LDL,升高HDL水平。(2)能抑制血管水平上的炎症反应,可显著抑制家兔主动脉粥样硬化病变中血管细胞黏附分子(VCAM-1)mRNA以及球囊损伤血管内核转录因子NF-κB p65的表达。(3)抑制血管平滑肌细胞增殖及血管的重构。曾定尹和朱兴雷教授的研究显示,通心络胶囊可明显抑制内膜增殖,使新生内膜面积减小,血管管腔面积扩大。其机制与通心络通过抑制增殖细胞核抗原PCNA 和丝裂素活化蛋白激酶MAPK表达有关。(4)潜在的抗氧化作用,虽然还没有在血管水平上证实通心络胶囊的抗氧化作用,但研究报告称,通心络有降低外周血氧化修饰低密度脂蛋白(oxLDL)水平和在心肌灌注损伤时降低丙二醛(MDA)水平及增加超氧化物歧化酶(SOD)活性的作用。
小 结
动脉粥样硬化是一种可累及全身大中动脉的全身性慢性疾病,动脉粥样硬化因素与抗动脉粥样硬化因素间的平衡失调是动脉粥样硬化发生和进展的重要机制。针对它的治疗也由过去重视局部向整体转化。现代研究已证实,他汀类调脂药物具有延缓/逆转以及稳定动脉粥样硬化斑块的作用,这可能得益于它的调脂、保护内皮、抗炎、抗氧化等多效性作用。我国传统中医学在把握整体、调节平衡方面具有独特的优势。中医络病理论将遍布全身的“脉络-血管系统”看作一个整体的组织器官,针对脉络血管病变的共性病理机制,把两千多年中医积累的络病治法方药应用于血管病变防治,可以说是一大创举,随着对中医络病理论研究的不断完善和深入,必将会为中医治疗血管病变开辟新的领域。
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(参考文献从略)
点 评
动脉粥样硬化是全身性慢性疾病,具有多种危险因素、多处病变以及多个病理环节共存的特点。疾病本身的这一特点决定单一药物、单一治疗措施往往不能解决全部问题,同时“支架”并不是最后的治疗手段,因此需对多因素、多环节同时进行干预。个体化综合治疗是现今心血管疾病防治探讨的热点问题。
中医络病理论将遍布全身的“脉络-血管系统”看作一个整体的组织器官,并提出统一的病机理论,其代表方药通心络胶囊抗动脉粥样硬化的治疗作用也表现出了多环节、多靶点、多途径的特点,与西医针对心血管疾病的治疗由过去重视局部斑块转向重视整体人的战略转化相吻合。
中西药合用,既兼顾了中药辨证治疗和西药辨病治疗的优势,又可避免重复,从而达到相得益彰,提高疗效的目的。中西医结合防治心血管疾病大有潜力。, http://www.100md.com(梁春)