胃黏液腺癌组织hTERT与E-cadherin和catenin-b的表达意义
王仰坤,蒙念龙,陈松涛,郝艳,郭艳博,张轶,中国解放军第150中心医院检验病理科 河南省洛阳市 471031
王仰坤,男, 1954-10-25生, 河南省项城市人, 汉族.中国解放军第150中心医院检验病理科主任,主任医师, 主要从事消化系疾病的病理研究.
通讯作者:王仰坤,471031, 河南省洛阳市,中国放军第150中心医院检验病理科. yklwang@163.com
电话:0379-64180564
收稿日期:2005-02-14 接受日期: 2005-03-22
Significance of hTERT, E-Cadherin and Catenin-b expression in stomachmucinous adenocarcinoma
, 百拇医药
Yang-Kun Wang, Nian-Long Meng, Song-Tao Chen, Yan Hao, Yan-Bo Guo, YiZhang
Yang-Kun Wang, Nian-Long Meng, Song-Tao Chen, Yan Hao, Yan-Bo Guo, YiZhang, Department of Pathology, the 150 Central Hospital of ChinesePLA, Luoyang 471031, Henan Province, China
Correspondence to: Yang-Kun Wang, Department of Pathology, the 150Central Hospital of Chinese PLA, Luoyang 471031, Henan Province, China. yklwang@163.com
, 百拇医药
Received: 2005-02-14 Accepted: 2005-03-22
Abstract
AIM: To study the significance of human telomerase reversetranscriptase (hTERT), E-Cadberin (E-cad) and Catenin-b(b-cat) expressionin the tissues of stomach mucinous adenocarcinoma.
METHODS: The expression of hTERT, E-cad and b-cat were detected byimmunohistochemical staining and in situ hybridization in 92 casesof stomach mucinous adenocarcinomas.
, 百拇医药
RESULTS: The expression of hTERT is negative outside and positiveinside of mucinous adenocarcinoma cells, and its expression in puremucinous adenocarcinoma, papillary mucinous adenocarcinoma, signet-ringcell mucinous adenocarcinoma and mixed cell mucinous adenocarcinoma is88.9%, 85.4%, 100.0% and 95.8% respectively. The expression ratio becomehigher with the malignant degree, but no significant difference was found(P>0.05). The expression of E-cad is 100.0% in both pure andpapillary mucinous adenocarcinoma, but is 38.9% and 62.5% in signet-ringcell and mixed cell mucinous adenocarcinoma respectively, which showedthat E-cad expression was decreased with malignant degree (P<0.01).Theexpression of b-cat was also decreased with malignant degree.
, http://www.100md.com
CONCLUSION: The positive level of hTERT, E-cad and b-cat is relatedto the histopathological types of stomach mucinous adenocarcinoma, andthey are important in the judgement of prognosis.
Key Words: Stomach neoplasms; Mucinous adenoca-rcinoma;Histopathology; Telomerase reverse transcriptase; Immunohistochemistry; E-Cadherin;Catenin-bb
Wang YK, Meng NL, Chen ST, Hao Y, Guo YB, Zhang Y. Significance of hTERT,E-Cadherin and Catenin-bb expression in stomach mucinous adenocarcinoma.Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2005;13(12):1421-1424
, 百拇医药
摘要
目的: 探讨胃黏液腺癌组织中端粒酶活化催化亚单位(hTERT)与E-cadherin(E-cad)，catenin-b(b-cat)的表达意义.
方法: 采用原位杂交和免疫组织化学技术，检测92例胃黏液腺癌组织中hTERT和E-cad，b-cat的表达.
结果: hTERT在胃黏液腺癌组织中细胞外黏液阴性，细胞内黏液阳性;单纯黏液癌、腺管乳头结构黏液癌、印戒细胞黏液癌和混合细胞黏液癌表达分别为88.9%，85.4%，100.0%和95.8%，显示恶性程度越高其表达率越高，但差异无显著性(P>0.05).E-cad在单纯黏液癌和腺管乳头结构黏液癌的表达率为100.0%，而印戒细胞黏液癌和混合细胞黏液癌分别为38.9%和62.5%，显示恶性程度高表达率降低，差异有显著性(P<0.01).b-cat在胃含黏液癌中显示出恶性程度高其表达强度明显减弱.
, http://www.100md.com
结论: hTERT, E-cad和b-cat阳性表达水平与胃含黏液腺癌组织病理学分型显著相关，对临床判断预后具有重要意义.
关键词: 胃肿瘤;黏液腺癌; 分型/组织病理学;端粒/末端转移酶;免疫组织化学;E-cad，b-cat
王仰坤,蒙念龙,陈松涛,郝艳,郭艳博,张轶.胃黏液腺癌组织hTERT与E-cadherin和catenin-b的表达意义.世界华人消化杂志 2005;13(12):1421-1424: 单纯黏液癌; B: 腺管乳头结构黏液癌; C: 印戒细胞黏液癌; D: 混合细胞黏液癌.
图2 胃黏液癌hTERT mRNA表达 (原位杂交×400). A: 腺管乳头结构黏液癌; B: 印戒细胞黏液癌.
, http://www.100md.com
图3 胃黏液癌E-cad和b-cat阳性表达 (SP×400). A: 腺管乳头结构黏液癌; B: 印戒细胞黏液癌.
表1 胃黏液腺癌hTERT mRNA、E-cad、b-cat的表达
, http://www.100md.com
3 讨论
人体正常组织除生殖细胞及少数造血干细胞外，端粒酶均处于失活状态，而恶性肿瘤细胞端粒酶表达率90%，端粒酶激活后，持续合成端粒DNA，维持端粒长度稳定不变，从而使细胞获得无限增殖的能力，因此端粒酶的活化和端粒长度的稳定对肿瘤细胞的生长和无限增殖是至关重要的.国内外研究表明，端粒酶与胃癌的发生、发展有关系密切.Yasui et al[4]发现胃癌组织中hTERT强表达.Suzuki et al[5]发现胃癌和癌前病变中均有hTERT表达.本结果显示，细胞外黏液阴性，细胞内黏液阳性;单纯黏液癌、腺管乳头结构黏液癌其表达率低与印戒细胞黏液癌、混合细胞黏液癌，显示出恶性程度越高其表达率越高，但差异无显著性(P>0.05)，hTERT的表达水平与胃含黏液腺癌的分型密切相关.
E-cad通过同质性细胞黏附，使肿瘤呈膨胀性生长，瘤细胞之间保持密切的接触，难以脱离原发瘤侵入周围组织及血管，从而抑制肿瘤侵袭和转移[8].本组单纯黏液癌和腺管乳头结构黏液癌均有不同程度的表达，其表达率为100.0%，而印戒细胞黏液癌和混合细胞黏液癌分别为38.9%和62.5%，结果显示恶性程度高者，其表达率降低，差异有显著性(P<0.01).b-cat是由CTNNB1基因编码的多功能蛋白质，具有介导细胞间黏附与信号转导两大功能.目前研究显示b-cat编码基因在多种肿瘤中存在突变与异常表达，并与肿瘤的发生、发展及预后有关[9].本组胃含黏液腺癌组织中的b-cat表达结果，恶性程度高其表达强度明显减弱，可对临床判断预后作为重要指标.b-cat是一种多功能蛋白，对肿瘤预后的作用还在于通过影响与E-cad复合物的形成，促进肿瘤细胞的侵袭和转移.本组92例胃含黏液腺癌组织中的E-cad，b-cat表达显示出二者密切相关.文献报道E-cad过表达可封闭b-cat的转录能力，有效地封闭靶基因的表达从而阻止细胞的增殖转移，当E-cad失去与b-cat的连接而丧失黏附功能，可导致癌细胞运动能力提高，增强侵袭力[10].b-cat在其失控将使癌细胞获得高度的侵袭转移能力的重要作用是E-cad介导的黏附连接或紧密联结复合物中通常处于结合状态，在E-cad和细胞骨架连接中起重要的桥梁作用，使E-cad保持黏附功能.
, 百拇医药
4 参考文献
1 陈忠年, 沈铭昌,郭慕依.实用外科病理学.上海: 上海医科大学出版社, 1997:320-346
2 王仰坤, 蔡丰波,闫辉,李华信,王秀丽, 于涵,陈松涛,李顺飞.含黏液腺癌的胃癌组织病理学的分型与预后的关系.
中国普通外科杂志 2004;13:285-289
3 Miyachi K,Fujita M, Tanaka N, Sasaki K, Sunagawa M. Correlation between telomeraseactivity and
telomeric-repeat binding factors in gastriccancer. J Exp Clin Cancer Res 2002;21:269-275
, http://www.100md.com
4 Yasui W, TaharaE, Tahara H, Fujimoto J, Naka K, Nakayama J, Ishikawa F, Ide T, Tahara E.
Immunohistochemical detection of humantelomerase reverse transcriptase in normal mucosa and precancerous lesions
of the stomach. Jpn J Cancer Res 1999;90:589-595
5 Suzuki K,Kashimura H, Ohkawa J, Itabashi M, Watanabe T, Sawahata T, Nakahara A,Muto H, Tanaka N. Expression
, http://www.100md.com
of human telomerase catalytic subunit genein cancerous and precancerous gastric conditions. J Gastroenterol
Hepatol 2000;15:744-751
6 刘彤华. 诊断病理学.北京:人民卫生出版社, 1994:47-114
7 刘复生, 刘彤华.肿瘤病理学.北京: 北京医科大学中国协和医科大学联合出版社, 1997:705-793
8 Lim SC, Jang IG,Kim YC, Park KO. The role of E-cadherin expression in non-small cell lungcancer. J Korean Med
, 百拇医药
Sci 2000;15:501-506
9 Joo M, Lee HK,Kang YK. Expression of beta-catenin in hepatocellular carcinoma inrelation to tumor cell proliferation
and cyclin D1 expression. J Korean MedSci 2003;18:211-217
10 Jamora C,Fuchs E. Intercellular adhesion, signalling and the cytoskeleton. NatCell Biol 2002;4:E101-E108
编辑 潘伯荣 审读 张海宁, http://www.100md.com( 王仰坤,蒙念龙,陈松涛,郝 艳,郭艳博,张 轶)
王仰坤,男, 1954-10-25生, 河南省项城市人, 汉族.中国解放军第150中心医院检验病理科主任,主任医师, 主要从事消化系疾病的病理研究.
通讯作者:王仰坤,471031, 河南省洛阳市,中国放军第150中心医院检验病理科. yklwang@163.com
电话:0379-64180564
收稿日期:2005-02-14 接受日期: 2005-03-22
Significance of hTERT, E-Cadherin and Catenin-b expression in stomachmucinous adenocarcinoma
, 百拇医药
Yang-Kun Wang, Nian-Long Meng, Song-Tao Chen, Yan Hao, Yan-Bo Guo, YiZhang
Yang-Kun Wang, Nian-Long Meng, Song-Tao Chen, Yan Hao, Yan-Bo Guo, YiZhang, Department of Pathology, the 150 Central Hospital of ChinesePLA, Luoyang 471031, Henan Province, China
Correspondence to: Yang-Kun Wang, Department of Pathology, the 150Central Hospital of Chinese PLA, Luoyang 471031, Henan Province, China. yklwang@163.com
, 百拇医药
Received: 2005-02-14 Accepted: 2005-03-22
Abstract
AIM: To study the significance of human telomerase reversetranscriptase (hTERT), E-Cadberin (E-cad) and Catenin-b(b-cat) expressionin the tissues of stomach mucinous adenocarcinoma.
METHODS: The expression of hTERT, E-cad and b-cat were detected byimmunohistochemical staining and in situ hybridization in 92 casesof stomach mucinous adenocarcinomas.
, 百拇医药
RESULTS: The expression of hTERT is negative outside and positiveinside of mucinous adenocarcinoma cells, and its expression in puremucinous adenocarcinoma, papillary mucinous adenocarcinoma, signet-ringcell mucinous adenocarcinoma and mixed cell mucinous adenocarcinoma is88.9%, 85.4%, 100.0% and 95.8% respectively. The expression ratio becomehigher with the malignant degree, but no significant difference was found(P>0.05). The expression of E-cad is 100.0% in both pure andpapillary mucinous adenocarcinoma, but is 38.9% and 62.5% in signet-ringcell and mixed cell mucinous adenocarcinoma respectively, which showedthat E-cad expression was decreased with malignant degree (P<0.01).Theexpression of b-cat was also decreased with malignant degree.
, http://www.100md.com
CONCLUSION: The positive level of hTERT, E-cad and b-cat is relatedto the histopathological types of stomach mucinous adenocarcinoma, andthey are important in the judgement of prognosis.
Key Words: Stomach neoplasms; Mucinous adenoca-rcinoma;Histopathology; Telomerase reverse transcriptase; Immunohistochemistry; E-Cadherin;Catenin-bb
Wang YK, Meng NL, Chen ST, Hao Y, Guo YB, Zhang Y. Significance of hTERT,E-Cadherin and Catenin-bb expression in stomach mucinous adenocarcinoma.Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2005;13(12):1421-1424
, 百拇医药
摘要
目的: 探讨胃黏液腺癌组织中端粒酶活化催化亚单位(hTERT)与E-cadherin(E-cad)，catenin-b(b-cat)的表达意义.
方法: 采用原位杂交和免疫组织化学技术，检测92例胃黏液腺癌组织中hTERT和E-cad，b-cat的表达.
结果: hTERT在胃黏液腺癌组织中细胞外黏液阴性，细胞内黏液阳性;单纯黏液癌、腺管乳头结构黏液癌、印戒细胞黏液癌和混合细胞黏液癌表达分别为88.9%，85.4%，100.0%和95.8%，显示恶性程度越高其表达率越高，但差异无显著性(P>0.05).E-cad在单纯黏液癌和腺管乳头结构黏液癌的表达率为100.0%，而印戒细胞黏液癌和混合细胞黏液癌分别为38.9%和62.5%，显示恶性程度高表达率降低，差异有显著性(P<0.01).b-cat在胃含黏液癌中显示出恶性程度高其表达强度明显减弱.
, http://www.100md.com
结论: hTERT, E-cad和b-cat阳性表达水平与胃含黏液腺癌组织病理学分型显著相关，对临床判断预后具有重要意义.
关键词: 胃肿瘤;黏液腺癌; 分型/组织病理学;端粒/末端转移酶;免疫组织化学;E-cad，b-cat
王仰坤,蒙念龙,陈松涛,郝艳,郭艳博,张轶.胃黏液腺癌组织hTERT与E-cadherin和catenin-b的表达意义.世界华人消化杂志 2005;13(12):1421-1424: 单纯黏液癌; B: 腺管乳头结构黏液癌; C: 印戒细胞黏液癌; D: 混合细胞黏液癌.
图2 胃黏液癌hTERT mRNA表达 (原位杂交×400). A: 腺管乳头结构黏液癌; B: 印戒细胞黏液癌.
, http://www.100md.com
图3 胃黏液癌E-cad和b-cat阳性表达 (SP×400). A: 腺管乳头结构黏液癌; B: 印戒细胞黏液癌.
表1 胃黏液腺癌hTERT mRNA、E-cad、b-cat的表达
| 黏液癌类型 | n | hTERTmRNA | E-cad阳性 | b-cat阳性 | |||||||||||
| - | + | ++ | +++ | (%) | - | + | ++ | +++ | (%) | - | + | ++ | +++ | ||
| 单纯 | 9 | 1 | 4 | 3 | 1 | 88.9 | 0 | 2 | 5 | 2 | 100.0 | 0 | 0 | 2 | 7 |
| 腺管乳头结构 | 41 | 6 | 20 | 11 | 4 | 85.4 | 0 | 9 | 20 | 12 | 100.0 | 0 | 6 | 12 | 23 |
| 印戒细胞 | 18 | 0 | 3 | 7 | 8 | 100.0 | 11 | 4 | 3 | 0 | 38.9 | 0 | 8 | 6 | 4 |
| 混合细胞 | 24 | 1 | 5 | 11 | 7 | 95.8 | 9 | 11 | 8 | 2 | 62.5 | 0 | 3 | 8 | 15 |
, http://www.100md.com
3 讨论
人体正常组织除生殖细胞及少数造血干细胞外，端粒酶均处于失活状态，而恶性肿瘤细胞端粒酶表达率90%，端粒酶激活后，持续合成端粒DNA，维持端粒长度稳定不变，从而使细胞获得无限增殖的能力，因此端粒酶的活化和端粒长度的稳定对肿瘤细胞的生长和无限增殖是至关重要的.国内外研究表明，端粒酶与胃癌的发生、发展有关系密切.Yasui et al[4]发现胃癌组织中hTERT强表达.Suzuki et al[5]发现胃癌和癌前病变中均有hTERT表达.本结果显示，细胞外黏液阴性，细胞内黏液阳性;单纯黏液癌、腺管乳头结构黏液癌其表达率低与印戒细胞黏液癌、混合细胞黏液癌，显示出恶性程度越高其表达率越高，但差异无显著性(P>0.05)，hTERT的表达水平与胃含黏液腺癌的分型密切相关.
E-cad通过同质性细胞黏附，使肿瘤呈膨胀性生长，瘤细胞之间保持密切的接触，难以脱离原发瘤侵入周围组织及血管，从而抑制肿瘤侵袭和转移[8].本组单纯黏液癌和腺管乳头结构黏液癌均有不同程度的表达，其表达率为100.0%，而印戒细胞黏液癌和混合细胞黏液癌分别为38.9%和62.5%，结果显示恶性程度高者，其表达率降低，差异有显著性(P<0.01).b-cat是由CTNNB1基因编码的多功能蛋白质，具有介导细胞间黏附与信号转导两大功能.目前研究显示b-cat编码基因在多种肿瘤中存在突变与异常表达，并与肿瘤的发生、发展及预后有关[9].本组胃含黏液腺癌组织中的b-cat表达结果，恶性程度高其表达强度明显减弱，可对临床判断预后作为重要指标.b-cat是一种多功能蛋白，对肿瘤预后的作用还在于通过影响与E-cad复合物的形成，促进肿瘤细胞的侵袭和转移.本组92例胃含黏液腺癌组织中的E-cad，b-cat表达显示出二者密切相关.文献报道E-cad过表达可封闭b-cat的转录能力，有效地封闭靶基因的表达从而阻止细胞的增殖转移，当E-cad失去与b-cat的连接而丧失黏附功能，可导致癌细胞运动能力提高，增强侵袭力[10].b-cat在其失控将使癌细胞获得高度的侵袭转移能力的重要作用是E-cad介导的黏附连接或紧密联结复合物中通常处于结合状态，在E-cad和细胞骨架连接中起重要的桥梁作用，使E-cad保持黏附功能.
, 百拇医药
4 参考文献
1 陈忠年, 沈铭昌,郭慕依.实用外科病理学.上海: 上海医科大学出版社, 1997:320-346
2 王仰坤, 蔡丰波,闫辉,李华信,王秀丽, 于涵,陈松涛,李顺飞.含黏液腺癌的胃癌组织病理学的分型与预后的关系.
中国普通外科杂志 2004;13:285-289
3 Miyachi K,Fujita M, Tanaka N, Sasaki K, Sunagawa M. Correlation between telomeraseactivity and
telomeric-repeat binding factors in gastriccancer. J Exp Clin Cancer Res 2002;21:269-275
, http://www.100md.com
4 Yasui W, TaharaE, Tahara H, Fujimoto J, Naka K, Nakayama J, Ishikawa F, Ide T, Tahara E.
Immunohistochemical detection of humantelomerase reverse transcriptase in normal mucosa and precancerous lesions
of the stomach. Jpn J Cancer Res 1999;90:589-595
5 Suzuki K,Kashimura H, Ohkawa J, Itabashi M, Watanabe T, Sawahata T, Nakahara A,Muto H, Tanaka N. Expression
, http://www.100md.com
of human telomerase catalytic subunit genein cancerous and precancerous gastric conditions. J Gastroenterol
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6 刘彤华. 诊断病理学.北京:人民卫生出版社, 1994:47-114
7 刘复生, 刘彤华.肿瘤病理学.北京: 北京医科大学中国协和医科大学联合出版社, 1997:705-793
8 Lim SC, Jang IG,Kim YC, Park KO. The role of E-cadherin expression in non-small cell lungcancer. J Korean Med
, 百拇医药
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9 Joo M, Lee HK,Kang YK. Expression of beta-catenin in hepatocellular carcinoma inrelation to tumor cell proliferation
and cyclin D1 expression. J Korean MedSci 2003;18:211-217
10 Jamora C,Fuchs E. Intercellular adhesion, signalling and the cytoskeleton. NatCell Biol 2002;4:E101-E108
编辑 潘伯荣 审读 张海宁, http://www.100md.com( 王仰坤,蒙念龙,陈松涛,郝 艳,郭艳博,张 轶)
