雷公藤地上部分_药理学_炎症_中药疗法

雷公藤地上部分浸膏的抗炎、镇痛作用

http://www.100md.com 《中药新药与临床药理》 2000年第2期

黄芒莉夏义武熊玮吴亦帆湖北省药品检验所，武汉 430064 中药新药与临床药理 2000 0 11 2
关键词：雷公藤地上部分；药理学；炎症；中药疗法；镇痛期刊 zyxyylcyl 0 100-102 药效与毒理学研究 fur -->

摘要：用大、小鼠对雷公藤地上部分浸膏进行抗炎、镇痛研究。结果表明：雷公藤地上部分浸膏对巴豆油诱发的小鼠耳廓炎症、小鼠毛细血管通透性有明显的抑制作用；对弗氏完全佐剂所诱发的大鼠原发性病变有明显的拮抗作用；对继发性病变也有明显的预防和治疗作用。同时还有明显的镇痛作用。
中图分类号 ：R245.5 文献标识码： A
文章编号： 1003-9783(2000)2-0100-03

Anti_inflammatory and Analgesic Effects of Extract of Aerial
Parts of Tripterygium Wilfordii Hook.f

Huang Mangli Xia Yiwu Xiong Wei
(Hubei Institute for Drug Control,Wuhan 430064)

Abstract ：Anti_inflammatory and analgesic effects of extract of aerial parts of Tripterygium wilfordii Hook.f(TWHf)were observed in rats and mice.The experimental results showed that the extract of aerial parts of TWHf can markedly inhibit the aurcular swelling induced by croton seed oil and the capillary permeability in mice,reduced the primary pathologic changes induced by Freund's complete adjuvant,and exerted preventive and therapeutic effect on the secondary pathologic changes.Meanwhile,the extract also has obvious analgesic effect.
Key words： aerial parts of Tripterygium wilfordii Hook.f/pharmacol.;inflammation/TCD ther.;analgesia

雷公藤是我国近年来开发的一种新的药物资源，临床上已广泛应用于治疗类风湿性关节炎、肾病综合症、系统性红斑狼疮、麻风病等多种疾病。但这类制剂均以雷公藤根为药用部位，考虑到防止雷公藤资源枯竭和综合利用雷公藤，近年开始对其地上部分(除根以外的茎叶)进行开发研究。本文对雷公藤地上部分进行了抗炎、镇痛的药理研究，现将结果报告如下。

1 实验材料

1.1 动物 昆明种小鼠，雌雄兼用，体重18～20g。SD大鼠，雄性，180～200g。均由湖北省医学实验动物中心提供。
1.2 药物及试剂 雷公藤地上部分浸膏(含雷公藤甲素为1056μg^. g^-1)，雷公藤根浸膏(含雷公藤甲素1000μg^. g^-1)，均由湖北省中医药研究院提供。用CMC-Na配制成混悬液备用；注射用环磷酰胺，上海第二药厂生产，批号950510；卡介苗，北京生物制品研究所生产，批号950102。
2 方法与结果
2.1 对巴豆油诱发小鼠耳廓炎症的影响
取昆明种小鼠70只，体重18～20g，按小鼠体重随机分为7组，各组给药剂量见表1。阳性对照组隔日腹腔注射给药6次，其他各组连续灌胃给药12d。实验方法参照文献^[3]。于末次给药后1h，将2%的巴豆油涂于小鼠左耳前后两面，每鼠0.1mL，4h后，将小鼠脱臼处死，用9mm直径打孔器打下圆耳片，电子天平称重。每鼠左耳片重量减去右耳片重量即为肿胀度，结果见表1。

表 1 对巴豆油诱发小鼠耳廓炎症的影响( ±s)

组别	剂量 /(μg^.kg^-1)	动物数 /只	两耳片重量差/mg
生理盐水组	20mL^.kg^-1	10	19.02±3.48
CMC组	20 mL^.kg^-1	10	18.78±3.02
根浸膏组	30	10	14.62±3.97^*
高剂量组	60	10	7.99±2.07^**△
中剂量组	30	10	14.31±3.99^*
低剂量组	15	10	15.01±4.42^*
氢化可的松组	15000	10	14.44±3.69^*

与 CMC 组比较，^*P<0.05，^**P<0.01；与根浸膏比较，^△P<0.05。

实验结果表明，各剂量组与CMC组比较均有显著性差异，与根浸膏组比较，除高剂量作用较强以外，中低剂量无显著性差异。故提示雷公藤地上部分浸膏和根浸膏对小鼠耳廓炎症都具有非常显著的抑制作用。
2.2 对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响
实验分组与给药剂量同2.1。按文献^[2]方法，在末次给药1h后，ivEvans’蓝10mL^.kg^-1，同时ip0.5%醋酸10mL^.kg^-1，20min后用定量蒸馏水冲洗腹腔2次，取腹腔洗出液离心，取上清液在波长590nm处测OD值，按Evans’蓝的标准曲线(r=0.9998)换算出Evans’蓝含量(mg^.L^-1)，结果见表2。
表2中结果显示，各剂量组及根浸膏组，阳性组与CMC组比较均具有显著性差异，各剂量组与根浸膏组比较，均无显著性差异，说明地上部分和根均对小鼠腹腔毛细血管通透性有抑制作用。
2.3 对大鼠佐剂性关节炎的影响
取雄性SD大鼠70只，体重180～200g，按体重随机分成7组。分组和给药剂量见表3。按文献^[3]方法，给药前各组每鼠右后足跖内注射Freund's完全佐剂(将液状石蜡和羊毛脂2∶1混匀，高压灭菌，按每mL加入7.5mg卡介苗置研钵内研磨混匀)0.05mL，致炎后当日各组按大鼠体重每100g灌胃0.5mL，阳性对照组腹腔注射环磷酰胺，每天1次，给药25d。治疗组于致炎8d后开始给药，注射佐剂前第1天与注射后第1、3、12天用特制带尺测定大鼠右踝关节周长，第15、26天测定大鼠左、右踝关节周长，用下列公式进行计算，结果见表3。

表 2 对小鼠腹腔毛红血管通透性的影响( ±s)

组别	剂量 /(μg^.kg^-1)	动物数 /只	伊文思蓝含量 /(mg^.L^-1)
生理盐水组	20 mL^.kg^-1	10	24.19±1.74
CMC组	20mL^.kg^-1	10	24.34±2.27
根浸膏组	30	10	17.82±2.34^**
高剂量组	60	10	14.99±4.05^**
中剂量组	30	10	17.32±2.96^**
低剂量组	15	10	20.83±4.39^*
氢化可的松组	15000	10	15.26±4.31^**

与 CMC 组比较，^*P<0.05，^**P<0.01。

肿胀度=给药后踝关节周长-给药前踝关节周长
表3结果表明，地上部分浸膏高中剂量组及根浸膏组对早期炎症有明显的抑制作用。对继发性病变(第15、26d)各剂量组，根浸膏组及治疗组均有明显的治疗作用。地上部分各剂量组与根浸膏组作用相似，无明显差异。
2.4 镇痛作用
2.4.1 热板法
取预选后的小鼠70只，雌性，体重18～20g。按小鼠体重随机分为7组，各组给药剂量见表4，每天给药1次，连续10d，最后1次给药后1h用GJ8401型热测定仪进行试验，方法见文献^[1]，结果见表4。

表 3 对大鼠佐剂性关节炎(肿胀度)的影响 (mm, ±s)

组别	剂量 /(μg^.kg^-1)	18 h	3 d	12 d	15 d		26 d
组别	剂量 /(μg^.kg^-1)	18 h	3 d	12 d	左后踝	右后踝	左后踝	右后踝
CMC 组	5mL^.kg^-1	8.14±2.80	7.20±2.50	5.78±2.81	4.09±0.93	7.15±1.95	4.15±0.31	7.09±1.73
根浸膏组	30	4.78±1.64^*	4.96±1.61^*	4.40±1.44^*	2.90±0.92^**	4.91±1.65^**	1.90±0.53^**	4.76±1.64^*
高剂量组	30	3.30±1.57^**	4.19±1.77^*	3.30±1.27^*	2.72±1.09^**	1.48±1.93^**	1.81±0.38^**	3.37±1.20^**
中剂量组	15	4.71±1.58^*	4.94±1.55^*	3.45±1.55^*	2.94±0.91^**	5.02±1.78^*	1.98±0.30^**	4.76±1.53^*
低剂量组	7.5	5.85±2.45	5.83±2.37	5.27±2.44	3.10±0.82	5.19±2.29^*	2.50±0.66^*	5.76±2.29
治疗组	30	6.29±2.34	6.52±1.25	5.37±2.00	2.74±1.01^**	4.12±1.57^**	1.80±0.37^**	4.03±1.51^*
环磷酰胺组	7.5mg^.kg^-1	2.83±1.34^**	2.85±1.30^**	2.20±0.78^**	2.16±0.41^**	2.89±1.32^**	0.96±0.31^**	2.75±1.32^**

与CMC 组比较，^*P<0.05，^**P<0.01，N=10。

表 4 对小鼠热板法痛阈值的影响 ( ±s)

组别	剂量 /(μg^.kg^-1)	N/只	反应时间/s
组别	剂量 /(μg^.kg^-1)	N/只	给药前	给药后
生理盐水组	20mL^.kg^-1	10	18.2±4.8	18.0±5.8
CMC 组	20mL^.kg^-1	10	18.5±4.6	18.2±5.1
根浸膏组	30	10	20.4±2.7	23.2±6.0^*
高剂量组	60	10	20.3±3.5	34.8±14.6^**
中剂量组	30	10	19.7±2.3	34.5±11.2^**
低剂量组	15	10	20.1±2.7	29.0±13.0^**
阿司匹林组	200	10	18.9±3.9	23.7±5.9^*

与 CMC 组比较，^*P<0.05，^**P<0.01。

表 5 对冰醋酸诱发的小鼠扭体次数的影响

组别	剂量 /(μg^.kg^-1)	N/只	扭体数 /次，±s
生理盐水组	20mL^.kg^-1	10	48.7±4.9
CMC 组	20mL^.kg^-1	10	48.0±5.2
根浸膏组	30	10	21.1±7.6^**
高剂量组	60	10	19.6±6.8^**
中剂量组	30	10	26.6±7.9^**
低剂量组	15	10	27.7±8.2^**
阿司匹林组	200	10	12.6±6.3^**

与 CMC 组比较，^**P<0.01。

表4结果表明，地上部分浸膏各剂量组与根浸膏组都有明显的镇痛作用，且地上部分镇痛作用较之根部更强。
2.4.2 扭体法
取昆明种小鼠70只，体重18～20g。实验分组、给药同2.4.1。在末次给药后1h，腹腔注射冰醋酸(0.7%)0.1mL/只。即刻观察至30min内扭体次数，结果见表5。
表5结果表明，地上部分浸膏与根浸膏作用一致，均具有显著抑制扭体反应的作用。

3 讨论

雷公藤根已被广泛应用于临床，对类风湿关节炎有显著疗效^[3]。雷公藤为多年生藤本植物，自然生长期长，生长3至5年以上植株的根部才能入药。随着临床应用日益广泛，需要量不断增加，雷公藤供不应求。根据对雷公藤地上部分药理试验研究，表明其对小鼠耳廓炎症，腹腔毛细血管通透性均有明显的抑制作用；对大鼠佐剂性关节炎有明显的预防和治疗作用；同时还具有较强的镇痛作用。故具有与雷公藤根相同的药理作用。临床试验也表明^[4]，用雷公藤地上部分治疗类风湿关节炎其疗效与根的疗效相似。

作者简介：黄芒莉，女，副主任技师，1988年获WHO奖学金赴日本
进修特殊毒理学，现从事新药药理、毒理研究工作

参考文献：

[1]徐叔云，卞如濂，陈修.药理实验方法学[M].第 2 版.北京：人民卫生出版社，1991.719，723，695，700.
[2]陈芍芳.雷公藤注塑丸的抗炎免疫作用[J].中国药理通讯，1995，11(1)：20.
[3]李乐真，陈学芳.雷公藤醋酸乙酯提取物的药理作用的研究[J].中草药，1982，13(14)：27.
[4]陈林囡，于德勇，李华.雷公藤叶制剂治疗类风湿关节炎临床疗效观察[J].江苏中医，1792，13(6)：37.

收稿日期：1998-09-28 , 百拇医药

百拇医药网 http://www.100md.com/html/DirDu/2005/07/03/68/14/80.htm