nm23与消化道肿瘤转移及预后的关系
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综述与讲座
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nm23基因是首先作为肿瘤转移抑制基因而被发现,是当今肿瘤侵袭转移研究领域的一个热点。本文着重对nm23在消化道肿瘤转移及预后中的作用进行综述。
1 nm23基因的实质及作用机制
nm23为人类正常基因,定位于17号染色体长臂,1988年由美国国立癌症研究所Steeg等采用差别克隆杂交技术从鼠K-1735黑色素瘤细胞系cDNA文库中分离出来的。Leone和Stahi等发现了两个独立存在的人nm23cDNA克隆,nm23-H1 和nm23-H2 ,两者具有88%的同源性。nm23RNA在低转移潜力的细胞系中的表达强度是在高转移潜力的细胞系中的10倍。转染鼠nm23cDNA到K-1735黑色素瘤的细胞克隆的表型研究中发现nm23明显抑制了黑色素瘤细胞的癌变过程,包括抑制细胞活性,抑制原位肿瘤的发生,抑制肿瘤转移。这一实验表明,nm23不但有抑制肿瘤转移的作用,也可能部分抑制肿瘤形成过程。nm23基因在进化上非常保守,与国蝇的awd基因高度同源。人类nm23-H1 、nm23-H2 基因分别编码二磷酸核苷激酶(NDPK)的A、B二条链,分子量约为17000kD。
nm23的作用机制包括:①nm23基因通过其蛋白产物NDP激酶在体内参与高能磷酸键的转移 ......
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