胃癌侵袭和转移分子机制研究进展
关键词:
胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一,占消化道恶性肿瘤第一位,癌细胞侵袭和转移是影响其疗效的主要原因。胃癌侵袭和转移的过程非常复杂,从分子水平可将其归纳为:粘附分子介导癌细胞与正常细胞、细胞外基质(ECM)进行粘附;癌细胞释放多种蛋白水解酶降解所粘附的组织;水解酶使胃癌细胞粘附部位形成空隙,从而使胃癌细胞向纵深方向或远处运动;着床的癌细胞在多种促血管生成因子的作用下形成新生血管;癌细胞通过自身机制逃避宿主免疫监视系统的杀伤作用得以生存增殖。明确胃癌侵袭和转移具体的分子机制,采取有效的阻断转移,对估计预后,提高疗效具有重要的临床指导意义。
1 胃癌细胞与周围组织、细胞的粘附
多种粘附分子介导癌细胞与周围组织细胞相互作用是诱发侵袭和转移的前提条件。众多研究表明,E-钙粘蛋白(E-CD)、整合素(integrins)、CD44 是介导胃癌细胞侵袭和转移的主要粘附分子。E-CD是一类介导同种细胞互相粘附的Ca2+依赖性跨膜糖蛋白,可与微丝,中间纤维相连,并利用其胞外结构中的组-丙-缬氨酸序列来识别和介导同种细胞的粘附,使肿瘤细胞之间保持密切接触而难以脱离原发灶。E-CD的表达与胃癌去分化程度和组织结构的破坏程度相关。Yonemura等[1]利用免疫组化的方法研究了98例胃癌 ......
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