关键词：颠茄合剂；质量控制；药物调剂；药物污染
中图分类号： R944.1 文献标识码： B 文章编号： 1001-5817(2000)04-0613-02
颠茄合剂是以蒸馏水为溶剂配制而成的非灭菌口服液体制剂，为临床常用解痉药。本制剂含醇量约为4%，不足以起到防腐防发酵的作用，因而在配制及贮存过程中易受微生物污染，使制剂酸败变质。这不但给批量生产带来困难，而且危害病人的身体健康。针对这一现象，我们对本制剂微生物污染的原因进行了如下分析，并提出一些改进方法。
1 原辅料不合要求
颠茄合剂由颠茄酊、5%羟苯乙酯溶液及蒸馏水制成。所用颠茄酊和5%羟苯乙酯溶液本身具有防腐作用，不易酸败长霉，因而，蒸馏水的质量就成了影响本制剂质量的主要因素。我们取贮存1周的蒸馏水和贮存24h的蒸馏水分别进行微生物限量检查，结果，前者的细菌总数为4200个. ml-1 ，霉菌与酵母菌总数为4510个. ml-1 ，不符合药典规定；而后者的细菌总数、霉菌与酵母菌总数均<10个. ml-1 ，符合药典规定。因此，我们认为配制本制剂的水应为新鲜制备不超过24h的蒸馏水，且贮水缸使用前应用1%消佳净溶液浸泡约2h后，按常规洗净，以减少蒸馏水受微生物污染的机会。
2 生产环境不符合要求
药剂配制室的房屋、设施和空气含菌量较多的时候，可造成药剂的染菌，因此，需进行房屋和空气的消毒处理，以减少染菌的机会。配药间应有一定的防尘、除尘设施，以减少尘埃进入室内，同时还应安装紫外灯。在工作开始前，开紫外灯照射30～60min，进行空气消毒。此外，工作台、门、窗及墙壁应定时清洁、消毒。
3 配制操作过程中引入
配制操作的各个环节必须严格遵循有关技术操作规定，否则极易造成产品微生物污染。配制前将所需量杯、配液桶等用1%消佳净溶液消毒，再用新鲜蒸馏水冲洗到符合要求。同时，操作人员还应严格遵守卫生制度，尽量避免微生物对制剂的污染。
4 包装材料不合要求
包装材料是药品污染的重要因素之一。优质的包装材料能防止外来微生物的污染，但包装材料本身污染微生物，却给被包装的药品带来污染。颠茄合剂小剂量分装时多采用塑料瓶。塑料瓶内外壁经常污染严重，为此使用前应对瓶子进行认真的清洗与消毒。实验证明，塑料瓶采用100℃30min，流通蒸汽法灭菌，其致病菌、杂菌及活螨检验结果均符合规定，而且瓶子不变形。但在灭菌时要注意将瓶口打开，盖子要同时灭菌。此外，还可用1%消佳净溶液消毒瓶子，其效果也很好。
5 产品消毒的重要性
颠茄合剂未经消毒前，曾有病人反映多次服用本品(未超保质期)，仍未能起到解痉作用且时有反酸。经分析认为，是药液被微生物污染酸败而降解、失效。可见，未经消毒的颠茄合剂在贮存期内质量不稳定。为提高制剂质量，配好的药液最好能采用适当的方法进行消毒。
我们将配好的本品分装于经115℃灭菌的洁净输液瓶中，压盖后，采用100℃30min流通蒸汽消毒，然后贮存。用前再小剂量分装于洁净投药瓶中。我们分别对贮存期为24h和6个月留样观察的本品共3批进行微生物限量检查，结果，两者的细菌总数、霉菌及酵母菌总数均符合规定，且未检出大肠杆菌及活螨。此外，消毒后的本品外观性状并未发生改变，而且有效成分含量仍符合规定。这将利于批量生产，稳定产品质量保证临床用药安全、有效。但须注意，因本制剂属胶体分散系，消毒温度不宜过高，若超过105℃时，可使本制剂颜色加深，呈深棕黄色，且发生絮凝，影响本制剂外在与内在质量。
由上所见，当合剂微生物限量检查不合格时，应从原辅料，配制操作过程等逐项查找，及时发现问题、及时处理，并且不断总结经验，才能提高制剂质量，保证临床用药的安全性和有效性。
参考文献：
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收稿日期：2000-03-15
, 百拇医药