关键词：高原护肤霜；稳定性；抗紫外
摘 要 目的： 研究防晒制剂以对抗高原紫外线辐射，防止皮肤灼伤。方法： 采用聚甲基氧硅烷为基质，OP为主要乳化剂，辅加水杨酸苯酯、VitE、TiO2 等多种防晒、防裂成分，制备O/W型高原护肤霜。结果： 本品在37℃放置3个月和-20℃放置1个月，高原护肤霜剂的物理和化学性质良好。结论： 抗紫外、刺激性和过敏性实验表明，高原护肤霜抗紫外作用与基质对照组间有非常显著差异(P<0.01)，无皮肤刺激性，一次性涂眼无刺激性，长期涂布皮肤无毒性和过敏反应发生。适于高原护肤使用。
中图分类号 R944.2+ .1
PREPARATION OF GAOYUAN SKIN CARE CREAM
Zhong Yanqiang,Sun Qirong,Jiang Xuetao,Xu Yunzhang,Shen Youan,Liu Zhengliang
(Pharmaceutical Department,Second Military Medical University of PLA,
Shanghai 200433)
Abstract AIM To study the preparation of GaoYuan Skin Care Cream.METHODS It was specially prepared with OP Silicon,Salol,VitE,TiO2 etc for use in the plateau environment.Test of antiultraviolet,acute toxicity,irritation and hypersensitivity were performed in mice,rabbits and guinea pigs.RESULTS Stabilization Tests demonstrated that the cream had a good physical and chemical stability.CONCLUSIONThe results showed that it was a safe and effective antiultraviolet cream.
Key words Cream;Preparation;Stability;Antiultraviolet
我国西北部高原地区海拔高，气候寒冷、干燥。野外作训执勤时，紫外线的灼伤和皮肤皲裂是困扰部队官兵日常生活亟待解决的课题。普通护肤品不能克服恶劣气候环境对皮肤的损伤及霜剂失水、涂展性差等难题。本实验选用疏水性强、润滑涂展性好，能抗高寒气流的聚甲基硅氧烷[1] 为主要基质，壬基酚聚氧乙烯醚(OP)为主要乳化剂，辅加其它多种防晒、防裂护肤成分制得O/W型高原护肤霜。其油相成分高达40%，既能有效防止皮肤表面水分散发，保持皮肤滋润，防止皮肤粗糙和皲裂，又可有效防止紫外线的灼伤，且不影响皮肤正常功能。还克服了原擦脸油稳定性差、污染衣物、难于洗除的缺点。
1 实验部分
1.1 仪器与药品 JB 50-D型增力电动搅拌机(上海标本模型厂)，UV-3000紫外分光光度计(日本岛津制作所)，紫外光灯220V、40W波长320～450nm(华东电子管厂)。擦脸油对照品(上海日用化学品二厂)，阳性对照品盐酸氯丙嗪注射液(上海第十二制药厂)，处方中所用原料为药用规格，试剂为化学纯。昆明种小鼠、豚鼠、家兔♂♀兼用(均由校实验动物中心提供，动物合格证号：医动字第02-25-1号、第02-25-5号)。
1.2 霜剂的制备 将硅油、硬脂酸、BHT等油溶性成分溶融，控制温度在80～90℃，加入水杨酸苯酯、VitE溶解。另将甘油、尼泊金甲、乙酯、OP等溶于水相，钛白粉等过胶体磨后与水相混合，加热至85℃左右，将水相缓缓加入油相中。高速(3000r. min-1 )搅拌5min，水浴冷却膏体至45℃加香精搅匀，脱气即得。
1.3 稳定性试验 (1) 分层试验 取霜剂10g，置刻度离心管中于2500r. min-1 离心机中离心30min，观察霜剂有无分层现象。
(2) 加速稳定性试验 将霜剂分别贮存于37℃±1℃恒温箱中3个月和-20℃±1℃低温冰箱中1个月，比较霜剂放置前后的性状、pH、水杨酸苯酯含量的变化，以考查本品稳定性。
1.4 抗紫外作用试验 本实验采用氯丙嗪在光照下发生光毒反应模型，用以观察涂布药物后，从光毒反应的减轻程度反映霜剂抗紫外作用的强弱。实验前剔除二耳有红斑及水肿的小鼠，除正常对照组外，小鼠皮下均注射盐酸氯丙嗪40mg，并在耳部均匀涂布被试样品，然后用长波长紫外线灯照射24h(灯管与鼠距离为12cm)。每天观察耳部局部反应，连续7d，用
0.8cm的打孔器取下两耳片称重，第8d观察小鼠耳部的红斑反应。红斑反应判别标准如下：
阴性(-) 双侧耳与正常耳无差别；
轻度(+) 单侧或双侧耳出现红斑或水肿；
中度(
) 单侧或双侧耳出现组织坏死；
重度(
) 单侧或双侧耳出现溃烂脱落。
1.5 高原护肤霜的急性毒性试验、刺激性试验和过敏性试验分别参照有关方法[2～4] 进行。
2 结 果
2.1 稳定性试验 高原护肤霜为白色乳膏，质地细腻、涂展性好。稳定性试验表明，3批样品离心和放置前后均无分层现象，高原护肤霜的pH值变化和含量变化见表1、2。
表1 放置前后高原护肤霜的pH值变化
| 批 号 | 放置前pH值 | 37℃3个月 | -20℃1个月 |
| 890707-2 | 4.76 | 4.66 | 4.72 |
| 890707-3 | 4.76 | 4.76 | 4.71 |
| 890707-2 | 4.87 | 4.77 | 4.82 |
表2 高原护肤霜中放置前后水杨酸苯酯的含量变化
| 批 号 | 放置前(%) | 37℃3个月(%) | -20℃1个月 |
| 890707-2 | 100.59 | 94.40 | 98.00 |
| 890707-3 | 100.28 | 94.08 | 97.65 |
| 890708-2 | 98.77 | 94.00 | 98.00 |
由表1、表2可见，高原护肤霜于37℃放置3个月及-20℃放置1个月，其pH及含量变化不太，说明其稳定性较好。
2.2 抗紫外线试验 高原护肤霜与擦脸油对紫外线所致的耳廓水肿和皮肤红斑反应均有防护作用，高原护肤霜优于擦脸油见表3、4。
表3 高原护肤霜对紫外线所致的耳郭水肿的对抗作用
| 组 别 | n | 打孔耳片重(mg, ±s) |
| 正常对照组 | 10 | 39.20±2.61 |
| 模 型 组 | 10 | 64.09±29.69b |
| 基质对照组 | 10 | 54.72±10.30de |
| 擦 脸 油 | 10 | 45.67±12.65ae |
| 高原护肤霜 | 10 | 38.80±2.65af |
表4 高原护肤霜对紫外线所致皮肤红斑反应的对抗作用(n=10)
| 试 药 | 阴 性 | 阳 性 | ||||
| - | + | | | 小计 | ||
| 正常对照组 | 10 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0(0%) |
| 模 型 组 | 10 | 1 | 2 | 4 | 3 | 9(90%)d |
| 基质对照组 | 10 | 1 | 3 | 3 | 3 | 9(90%)de |
| 擦 脸 油 | 10 | 7 | 2 | 1 | 0 | 3(30%)af |
| 高原护肤霜 | 10 | 10 | 0 | 0 | 0 | 0(0%)ah |
2.3 急性毒性 刺激性 过敏性试验 用护肤霜涂布小鼠背部(剂量为人体剂量的200倍)7d，无任何毒性反应。护肤霜对豚鼠皮肤刺激性观察72h为阴性；一次剂量涂眼对家兔角膜、结膜和虹膜均无刺激性；用护肤霜涂布家兔皮肤60d，无过敏反应发生。
3 结果和讨论
3.1 实验结果表明，本文制备的高原护肤霜物理、化学性质稳定，对抗紫外线效果可靠、无毒、无刺激性，长期使用无过敏反应。
3.2 通常防晒制剂主要防止B区紫外线(280～320nm)对皮肤的灼伤和光老化作用，而对A区紫外线(320～400nm)注意甚少。近年来，皮肤病医学科学研究发现，虽然UVA能阶为同剂量UVB的千分之一，但到达人体的能量却占紫外线总能量的98%，对皮肤的穿透性远大于UVB。长期间的UVA照射，可导致皮肤的严重损害而难于治疗[5] 。文献报道，处方中Vit E、水杨酸苯酯对B区紫外线具有可靠的防护作用。为此，本实验选取A区紫外线为照射光源，以考查高原护肤霜对皮肤紫外线灼伤的防护作用。
① 总后勤部卫生部专项课题 编号 88D012
作者简介： 钟延强，男，讲师，上海药学会会员。
参考文献
1 朱林译.聚硅氧烷的功能及其在化妆品中的应用.日用化学工业译丛，1994；1：36
2 《工业毒理学实验方法》编写组编.工业毒理学实验方法.上海科技出版社，第1版
3 中华人民共和国卫生部药政局.新药临床前研究指导原则，1993；
4 中华人民共和国国家标准GB7919-87《化妆品安全性评价程序和方法》，1987；
5 Kligram LH,Akin FJ,Kligman AM.The contribution of UVA and UVB to connective tiss
ue damage in hairless mice.J Invest Dermatal 1985;84:272
(1998-11-18收稿 1999-06-12修回)
, 百拇医药