关键词:地氟醚;罗库溴铵;药物相互作用;神经肌肉接头
【摘要】 目的 研究新型吸入药地氟醚对罗库溴铵肌松作用的影响。方法 20例ASA Ⅰ~Ⅱ级病人随机分为两组,每组10例。两组均采用表麻下慢诱导插管,吸入50%氧化亚氮及静注芬太尼、羟丁酸钠维持麻醉。对照组静脉注射罗库溴铵0.6mg. kg-1 ;地氟醚组在 吸入3%(呼气末浓度)地氟醚30分钟后,静脉注射罗库溴铵0.6mg. kg-1 。使用Biometer监测记录TOF情况。结果 罗库溴铵组和地氟醚组起效时间分别为1.75(0.23)和0.90(0.14)分钟,地氟醚组明显缩短(P<0.05);两组无反应期、T1 25%恢复时间、T1 50%恢复时间、T1 恢复90%时间,地氟醚组明显延长(P<0.01);两组恢复指数分别为6.72(3.76)和33.33(7.82),地氟醚组延长(P<0.01)。结论 吸入3%地氟醚能缩短罗库溴铵的起效时间,明显延长罗库溴铵的临床作用和恢复时间。
Potency of rocuronium during desflurane anaesthesia
LI Jun ,
Department of Anaesthesia
【 Abstract
【 Key Words
作为一种新型的非去极化肌松药,罗库溴铵在我国已开始进入临床。有关其对国人的肌松作用已见报道,我们观察3%地氟醚吸入麻醉对罗库溴铵肌松作用的影响。
资料与方法
20例ASA Ⅰ~Ⅱ级择期手术患者,男17例,女3例,年龄14~66岁,体重50~82kg。随机分为两组,其中对照组10例,地氟醚组10例。对照组静脉注入0.6mg. kg-1 罗库溴铵(阿克苏. 诺贝尔公司提供),地氟醚组开始吸入地氟醚(捷利康公司产),调整挥发罐刻度使呼气末地氟醚浓度维持在3%(0.5MAC)并持续30分钟,然后从静脉注入罗库溴铵0.6mg. kg-1 。全部患者术前检查无明显肝肾功能障碍、无明显神经系统疾病史,术前未用影响神经肌肉功能的抗生素及其他药物。手术部位包括鼻腔手术7例,上下颌骨手术5例,面部手术3例,颈部手术5例。全部病例麻醉前半小时肌注阿托品0.01mg. kg-1 ,入手术室后开放一侧下肢静脉,麻醉诱导采用表面麻醉下慢诱导插管,静脉滴注安定0.1mg. kg-1 、哌替啶1mg. kg-1 、氟哌利多50μg. kg-1 ,在充分舌根部表麻及喉麻的基础上进行口腔或经鼻腔气管插管。插管成功后静脉注射羟丁酸钠2.5g、芬太尼5μg. kg-1 ,吸入50%N2 O氧气混合气。全部病人均行机械通气,调节潮气量、呼吸频率,使呼气末二氧化碳分压维持在4.0kPa。术中连续监测血压、ECG、脉搏血氧饱和度。用B&K1304监测呼气末二氧化碳浓度及吸入药浓度。神经肌肉传导功能用丹麦Biometer公司加速度仪进行监测,表面电极置于尺神经表面,传感器粘贴于拇指指腹,采用TOF刺激形式,每个成串刺激间隔15秒,当TOF刺激下肌颤搐幅度T1 及T4 /T1 稳定5~10分钟后,记录两组注药后罗库溴铵的起效时间(注药到TOF=0)、TOF无反应时间(T1 =0 持续时间)、T1 恢复25%时间(注药结束到T1 恢复到25%,以下类推)、T1 恢复50%时间和T1 恢复90%时间(T4 /T1 =75%)以及恢复指数(T1 高度25%到75%时间)。麻醉维持根据需要间断注入芬太尼或异丙酚。术中维持患者体温在35℃以上。
统计学处理 所得数据均以±s表示,组间比较采用t检验,P<0.05为显著性差异。
结 果
两组患者在身高、年龄、体重、性别比、麻醉持续时间、血红蛋白含量等均无明显差异(P>0.05)见表1。
表1 病人的一般特征(±s)
例数 | 性别 (男/女) | 年龄 (岁) | 体重 (kg) | 手术时间 (分) | |
对照组 地氟醚组 | 10 10 | 9/1 8/2 | 31.4±12.6 28.9±11.7 | 64.1±12.8 60.2±10.7 | 182.6±23.2 197.4±29.1 |
罗库溴铵作用时间 从表2可以看出两组罗库溴铵作用时间。对照组与地氟醚组分别静注罗库溴铵,起效时间(分)分别为1.75±0.23和0.90±0.14,地氟醚组明显缩短(P<0.05);两组TOF无反应期(分)分别为20.00±5.14和41.25±5.75,地氟醚组无反应期明显延长(P<0.01);两组T1 恢复25%时间(分)分 别为31.25±9.50和65.50±15.42,地氟醚组明显延长(P<0.01);T1 恢复50%时间(分)分别为36.25±6.87和81.80±16.63,地氟醚组明显延长(P<0.01);T1 恢复90%时间(分)分别为38.50±10.12和102.35±20.33,地氟醚组明显延长(P<0.01);两组恢复指数(分)分别为6.72±3.76和33.33±7.82,两组差异明显(P<0.05),地氟醚组明显延长。
表2 两组TOF监测结果(分,±s)
起效时间 | 无反应期 | T1 25% 恢复时间 | T1 50% 恢复时间 | T1 90% 恢复时间 | 恢复指数 | |
对照组 地氟醚 | 1.75±0.23 0.97±0.14* | 20.00±5.14 41.25±5.75** | 31.25±9.50 65.50±15.42** | 36.25±6.87 81.80±16.63** | 38.50±10.12 102.35±20.33** | 6.72±3.76 33.33±7.82** |
两组比较,* P<0.05 ** P<0.01
讨 论
吸入麻醉药能增强肌松药的效应。现已证明氟烷、安氟醚、异氟醚、七氟醚和地氟醚与非去极化肌松药合用时,非去极化肌松药用量减少,而其时效延长。地氟醚是目前临床所用吸入药中肌松作用最强的一种[1,2] 。已有研究发现异氟醚和安氟醚能增强罗库溴铵的肌松作用[3,4] ,但地氟醚对罗库溴铵肌松作用的影响目前少见报道。
自1990年地氟醚在临床使用以来,大量的研究结果表明地氟醚是安全有效的吸入麻醉药,具有理化和生物性质稳定,麻醉诱导快,苏醒早,无肝、肾毒性,对机体循环功能影响小和肌松良好等优点。文献报道地氟醚成人的MAC为(4.59~7.25)%,与氧化亚氮合用时,可降低(45~53)%。地氟醚能够产生足够的肌肉松弛,其肌松作用大于氟烷和异氟醚。人体吸入12%(1.7MAC)时,T1 幅度和TOF值均显著降低,可以满意地行气管插管[7] 。地氟醚的肌松作用部位可能为接头前、后膜,和非去极化肌松药合用时有协同作用,可减少肌松药的用量。本研究使用3%地氟醚(呼气末浓度)加50%氧化亚氮在10例患者均产生满意的麻醉效果,且循环功能稳定。吸入3%地氟醚30分钟T1 幅度有轻度下降,但无显著性差异。
本研究证明,吸入3%地氟醚能明显缩短罗库溴铵的起效时间,延长罗库溴铵的作用时间达两倍以上。因此,临床合并使用两药时应注意减少用量。
罗库溴铵是目前临床上使用的非去极化肌松药中起效最快的一种,其ED95 为0.3mg. kg-1 。当罗库溴铵的剂量在0.12~0.24mg. kg-1 时,其平均起效时间为4.6分钟。大于1倍ED95 后,其起效时间随剂量增大而加快,且插管条件得到相应改善。用2倍ED95 药量(0.6mg. kg-1 ),起效时间则在1分钟左右[5~7] 。Cooper等研究罗库溴铵一次静注量0.6mg. kg-1 ,起效时间为(88.9±36.9)秒,T1 恢复25%时间为(30.5±7.5)分钟[8] 。本研究罗库溴铵一次静注量0.6mg. kg-1 起效时间为(105±25)秒,T1 恢复25%时间为(31.25±9.50)分钟。结果基本相似。
吸入药与肌松药相互作用的机制十分复杂,吸入药增强肌松作用可能与增加肌肉血流灌注、作用于中枢神经系统或作用于神经肌肉接头有关。
参考文献
1 Jones RM , Thomas FJ , Torri G . Desflurane and sevoflurane : inhalation anesthetics for this decade ? Br J Anaesth , 1990 , 65 : 527-530.
2 Saidman LJ , Alvis IM.The role of desflurane in the practice ofanesthesia.Anesthesiology , 1991 , 74 : 390-395.
3 Khalil MD , Honneur G , Duvaldestin P.Pharmacokinetics and pharmacodynamics of rocuroniumin patients with cirrhosis . Anesthesiology , 1994 , 80 : 1241-1247.
4 Oris B , Crul JF , Vandermeersch E . Muscle paralysis by rocuronium during halothane , enflurane , isoeflurane , and total intravenous anesthesia . Anesthesiology , 1993 , 77 : 570-573.
5 高玉英,杭燕南.地氟醚的临床使用近况.国外医学麻醉学与复苏分册,1997,18:70-73.
6 Booil LH , Marshall RJ , Crul JF.Pharmacology of four ateroidal muscle relaxants.9th WorldCongress of Anaesthesiologists . Washington DC , 1988.A053-055.
7 Meistelman C , Plaud B , Donati F.Rocuronium(Org 9426) neuromuscular blokade at the adductormuscles of the larynx and adductor pollicis in humans.Can J Anaesth , 1992 , 39 : 665-669.
8 Magorian T , Flannery B , Miller RD.Comparison of rocuronium , succinycholine , and vecuronium for rapid-sequence induction of anesthesiain adult patients.Anesthesiology , 1993 , 79 : 913-918.
9 Cooper R , Maddineni VR , Mirakhur RK.Influence of dose and anesthetic technique on the onsetand duration of action of rocuronium(Org9426).Anesthesiology , 1992 , 77(3A) : A905-906.
(收稿:1998-09-29 修回:1999-01-20) , 百拇医药