【摘要 】 目的 研究吗啡耐受和依赖时某些第二信使分子和阿片受体变化及与谷氨酸受体的关系。方法 竞争性蛋白结合法、共聚焦显微镜技术和受体结合实验检测cAMP水平、胞内钙和阿片受体变化。结果 在表达诱导型一氧化氮合酶cDNA神经细胞中，吗啡急性刺激剂量依赖性抑制cAMP生成，慢性用药引起cAMP代偿性增加。谷氨酸受体拮抗剂MK801增强吗啡的急性抑制效应，抑制阿片受体介导cAMP系统脱敏。对吗啡慢性给药细胞，用吗啡刺激和纳络酮戒断引起[Ca²⁺ ]i增加，阿片受体Kd值增加和Bmax值减少，MK801对这些指标的改变没有影响。结论 MK801减轻阿片耐受和依赖的机制可能不是改变阿片受体特性，主要与受体后信号转导有关。