肝纤维化发生机制
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关键词：
肝纤维化是慢性肝病共有的病理改变。不同病因(如病毒、乙醇、寄生虫、铜铁沉积等)引起的慢性肝损伤，以胶原为主的细胞外基质(ECM)各成分合成增多，降解相对不足，过多沉积在肝内引起肝纤维化。若进一步发展引起肝小叶改建、假小叶和结节形成，则进入肝硬化。肝纤维化是可逆性病变，肝硬化则不可逆转。
肝脏合成ECM的细胞，主要是被激活的肝星形细胞(HSC)。HSC位于Disse间隙，胞浆富含类维生素A脂滴，肝受损时被激活，转化为肌成纤维样细胞(MFBLC)：脂滴丢失，形态改变，表达多种细胞因子及受体，大量增殖，大量合成ECM，表达平滑肌α肌动蛋白具收缩功能。故HSC的激活，是肝纤维化发生的中心环节。
HSC的激活和肝纤维化的发生、发展，有多种细胞、细胞因子(可溶性介质)、ECM(不溶性介质)和非肽类介质(如乙醇、活性氧等)参与。
一、参与肝纤维化的细胞
(一) 肝细胞：肝细胞损伤是肝纤维化的重要启动因素，至少可通过以下途径激活邻近的HSC：① 产生的脂质过氧化产物激活HSC；② 释出某些促有丝分裂因子促HSC增殖；③ HSC对周围精氨酸浓度的变化敏感，损伤的肝细胞胞膜表面精氨酸酶减少，通过对周围微环境中精氨酸降解的减少激活HSC；④ 损伤的肝细胞胞膜syndecan含量减少，而后者有抑制HSC活化的作用。
(二) Kupffer细胞：肝脏受损Kupffer细胞被激活 ......
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