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Kallmann综合征是一种少见的先天性促性腺功能低下和嗅觉缺失联合出现的病征。患者多因外生殖器发育幼稚或性功能低下，男性不育等在泌尿外科就诊。我们从 1991至 1997年收治 5例男性病人，呈非典型性 Kallmann综合征。结合文献进行讨论。
临床资料 本组 5例均为男性，年龄 19～ 24岁， 4例呈无力型体形 (即类无睾症体形 )， 1例呈类无力型体形。查体及实验室等检查无唇腭裂、隐睾，心脏、肾脏等无异常发现，智力正常，呈男性乳房，男性外生殖器特征，但无胡须，阴茎睾丸发育不良，类似幼稚型。 2例 19岁者几无阴毛， 3例> 20岁者阴毛稀少。 5例嗅觉均存在，但呈减退改变 (不能区分墨水和普通水气味，可区分浓酒精和水气味 )。性染色体检查 5例均为 46XY核型。血清 FSH 1.4～ 13.0 IU/L，平均 6.2 IU/L(正常 3～ 30 IU/L)； LH 4.6～ 14.1 IU/L，平均 9.9 IU/L(正常 5～ 28 IU/L)；血睾酮 (T)1.4～ 23.0 nmol/L，平均 9.1 nmol/L(正常 9.1～ 46.2 nmol/L)。
结 果 本组 5例均采用中西医结合治疗。口服甲基睾丸素 25mg,每日一次； HCG 1 000 U肌注， 3日一次， 10次一疗程，同时服用本院自拟补肾壮阳冲剂每日 3次，每次一包。 3～ 6个月复查， 5例患者阴茎有不同程度增大变长 (与治疗前增大约 1/3)，阴毛增多； 2例双睾丸增大约 1/3， 3例略有增大。 3例出现遗精、夜间勃起， 1例已婚者恢复性生活。
讨 论 5例患者均呈男性乳房男性外生殖器征，阴茎和睾丸发育不良，呈幼稚型，男性第二性征差，无胡须、阴毛少，皮肤细腻呈类无睾症体型。5例年龄均>18岁，但无遗精史，性欲明显低下。
患者嗅觉均无丧失(缺失)，但有不同程度减弱及不灵敏，仅可嗅出浓烈气味。
性染色体均呈正常男性核型(46XY)。血清FSH 3例明显低于正常最低值，睾酮3例未达正常值。LH仅1例<正常低值，4例>正常最低值，但未达到正常均值。
本组5例均属散发，无家族史，亦无隐睾、唇裂、耳聋等脏器异常及畸形。文献报道Kallmann综合征并发唇裂达13%，普通人群唇裂发病率仅0.1%[1] 。根据以上分析，本组5例患者具备男性Kallmann综合征的基本特征，符合Hamilton等根据嗅觉障碍程度将Kallmann综合征分两型，Ⅰ型(嗅不出任何气味)和Ⅱ型(可嗅出部分强烈的刺激味)之第Ⅱ型[2] ，故称为非典型Kallmann综合征。另外通过临床实践发现，此种非典型性较典型Kallmann综合征多见，采用中西医结合治疗可获近期满意疗效。但停止治疗其疗效不能持久。
Kallmann综合征的嗅觉既可呈现缺失亦可仅为减退、不灵敏表现，其发生机理系由于其先天性解剖学基础所决定。因本征嗅球和嗅神经束发育不良或发育不全的程度不同而导致临床表现差异[3] 。发生Kallmann综合征时，下丘脑产生之促性腺激素释放激素(Gn-RH)缺乏或不足，致男性患者第二性征低下、性功能障碍，阴茎、睾丸发育不良等临床表现，其典型程度不尽相同，是由于Gn-RH本身产生时变化幅度很大，形成了临床非典型性Kallmann综合征机制。
目前多认为可能是常染色体显性或不完全显性遗传[4] 。Rugarli等[3] 强调本病为常染色体显性，认为本病的遗传呈异质性表现。邓春华等[5] 认为Kallmann综合征由于胚胎早期Xp22.3区域的KAL(Kallmann)基因突变，不能译出KAL粘附蛋白，影响Gn-RH神经细胞迁移及嗅球、嗅束形成，进而引起性腺功能低下及嗅觉障碍。
Kallmann综合征诊断相对不难。有学者强调，一旦确定促性腺激素缺乏性类无睾症伴嗅觉异常即可确诊[4] 。非典型性Kallmann综合征的诊断，除因Gn-RH分泌不足所致阴茎、睾丸及男性第二性征低下等不尽典型外，突出特点为嗅觉减退或不灵敏而非丧失。
本征性染色体检查男性呈正常之46XY核型，女性为46XX核型。性激素检查表现为促性腺激素FSH、LH低于正常，睾酮低等改变明显不同于Kallmann综合征。目前有趋向把嗅觉、卵巢发育不良综合征(DeMorsier综合征)与Kallmann综合征归为一类，统称为“嗅觉生殖系统发育不良综合征”。传统的Kallmann综合征则专指男性病人而言。对本征的治疗，国内外学者意见基本一致，目前尚无根治措施，仅限于替代治疗。应用Gn-RH脉冲治疗，可促进垂体前叶分泌LH，FSH，刺激睾丸Leydeg细胞分泌睾酮和生精上皮产生精子，同时促进附性腺器官的发育和成熟。邓春华
等[5] 报道HCG治疗4例，2例第二性征及外生殖器发育。本组对5例采用中西医结合疗法获得较满意的近期疗效，但停止治疗后疗效不能保持。
参考文献
[1] Tompach PC,Zeitler DL.Kallmann syndrome with associatedcleftlip and palate:case report and review
of theliterature,J Oral Maxillofac Surg,1995,53∶ 85-87.
[2] 黄平治，李永海主编 .男性性功能障碍 .第 1版 .西安：科学技术出版社， 1992.122-123.
[3] RugarliEL,Ballabio A.Kallmann syndrome from genetics to neurobiology.JAMA,1993,270∶ 2713-2716.
[4] 刘新民主编 .实用内分泌学 .第 2版 .北京：人民军医出版社， 1997.653-656.
[5] 邓春华，梅骅，苗永青 .Kallmann综合征四例报告 .中华泌尿外科杂志， 1997， 18∶ 298-300.
(收稿： 1998-01-26 修回： 1998-10-30) , 百拇医药