许宁 石爱平 赵忠文 赵忠文(长春，白求恩医科大学第一临床学院泌尿外科，吉林省泌尿男科疾病研究所 130021) 中华泌尿外科杂志 2000 0 21 3


    关键词： 期刊 zhmnwkzz 0 185-187 综述 fur -->


    

肿瘤治疗的理想靶点应该是肿瘤生长所必需，而正常细胞又不存在的细胞成分。目前的研究结果表明，端粒酶活性在恶性肿瘤组织中的检出率为85%～95%，而在良性肿瘤及正常组织中的检出率仅为4%^[1] ，端粒酶的活化可能是细胞永生化或恶化的共同通路，是肿瘤细胞克隆繁衍，使癌症得以发展的重要因素。因此，以限制端粒酶活性为目标的肿瘤基因治疗，较单纯针对某个癌基因和(或)抑癌基因的治疗具有更广阔的临床应用前景。现对限制端粒酶活性的策略进行综述。

一、针对端粒酶RNA的操作

(一)针对端粒酶RNA的反义抑制

    1.反义寡核苷酸(ASON)的应用：Feng等^[2] 的资料显示，只有与模板区RNA及其周围序列互补的ASON才具有端粒酶活性的抑制作用，而远离模板区的ASON则无此作用，说明封闭人类端粒酶RNA(hTR)模板区是反义治疗的核心。针对hTR的ASON治疗肿瘤的体外研究已广泛开展。Glukhov等^[3] 观察了ASON对黑色素瘤细胞株SK-Mel-28细胞提取物端粒酶活性的影响，发现ASON在5nmol/L浓度时可成功抑制端粒酶活性，在20nm时可使端粒酶活性达到完全抑制。最近Kondo等^[4] 对端粒酶ASON的作用进行了体内研究，发现针对hTR的19个寡核苷酸(ODN)可有效抑制胶质瘤细胞的生长和存活 ......