重组水蛭素延缓部分肾切除大鼠慢性进行性肾损伤的初步研究
关键词：
我们在前期研究中发现，部分肾切除大鼠模型中有明显的肾小球内微血栓形成以及纤维蛋白相关抗原(FRA)沉积，提示肾小球局部有凝血酶的活化[1] 。本研究从模型制备早期开始采用特异的凝血酶阻滞剂人工重组水蛭素进行了干预性治疗，以观察重组水蛭素延缓慢性进行性肾脏疾病进展的疗效，间接探讨肾小球局部凝血酶活化在该模型中的病理生理意义。
一、材料与方法
1.动物模型的制备及给药方法：6～8周雌性Wistar大鼠25只，体重150～180g，由本院动物实验中心提供。其中18只行5/6肾切除术，7只行假手术。将5/6肾切除大鼠随机分为两组，即5/6肾切除对照组(Nx)，重组水蛭素治疗组(Nx/H)。Nx/H组：5/6肾切除术后1周开始每日皮下注射重组水蛭素(rHV2 ，1.5mg*kg-1 *d-1 )；Nx组及假手术组：术后1周开始每日皮下注射等量生理盐水。各组大鼠术后8周处死时用生理盐水灌洗肾脏，并留取光镜及冰冻切片标本。rHV2 由中国科学院生物物理研究所蛋白质工程室韩玉珉教授提供[2] 。
2.观察项目：24小时尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮、胆固醇、甘油三酯、白蛋白、总蛋白，以及肾脏组织病理学检查。肾脏组织光镜切片的计算机图像分析采用本院计算机室设计的真彩色图像分析软件，计算平均肾小球面积(GLO)、PAS阳性的肾小球系膜基质面积(MS) ......
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