刘爽 奚永志 100039 北京，军事医学科学院附属医院免疫学研究室 中华内科杂志 1999 0 38 6


    关键词： 期刊 zhnkzz 0 综述 fur -->


    

利用细胞因子-受体介导重组细胞因子-外毒素蛋白来选择性杀伤白血病细胞标志着肿瘤导向杀伤策略研究的最新进展之一，它屏弃并弥补了以抗原-抗体为主体的第一代导向杀伤策略的诸多不足或缺陷^[1，2] 。近年来美国科学家开拓性地构建成功了数种以绿脓杆菌(PE)和白喉杆菌(DT)外毒素为主体的重组细胞因子-毒素蛋白，证明它们能在体内外高度特异性地杀伤高表达相应细胞因子受体的肿瘤细胞，而对正常组织或细胞无明显的毒性。随后，美国食品与药品管理委员会(FDA)迅速批准了重组细胞因子-毒素蛋白的I/II期临床应用研究，用于治疗晚期经放、化疗无效的慢性淋巴细胞白血病(CLL)、霍奇金病(HD)及淋巴瘤(NHL)等取得显著疗效，未见明显毒副作用，为 III期临床应用研究奠定了坚实的基础^[3] 。此疗法的探索以其思路的新颖性、 科学性和实践的可行性，为白血病治疗开辟了又一新途径。

    一、白细胞介素-2/白细胞介素-2受体(IL-2/IL-2R)系统介导的杀伤

    现已证明，许多血液系统恶性肿瘤细胞表达高亲和力IL-2R，如成人T细胞白血病(ATL)、毛细胞白血病、皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)、慢性淋巴细胞白血病、慢性粒细胞白血病急淋变、HD与NHL、蕈样肉芽肿(MF)及Sezary综合征(SS)等。相比而言，IL-2R更主要地表达于T细胞源性白血病或淋巴瘤，如可同时高表达IL-2R的三个亚单位，B细胞源性次之，而粒细胞源性白血病几乎不表达IL-2R的α-β链^[3，4] ......