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造血干细胞的临床应用始于60年代后期,自80年代初起有较大的突破。近10年来在国际、国内从基础研究到临床应用发展较快。国内血液学,肿瘤学及从事基础研究的一些专家为促进我国该领域的发展作出了突出的贡献。
造血干细胞移植包括自体及同种异基因移植,又根据干细胞的来源不同分为骨髓干细胞移植,外周血干细胞移植,另有脐带血干细胞移植。
国内北京医科大学血液学研究所陆道培院士最早开展了异基因骨髓移植治疗白血病工作,近期报告已超过400例,是国内移植最多的单位,而且每年以100例的速度发展,主要对象是急、慢性白血病。因此,挽救了不少患者的生命,尤其在对移植相关并发症的防治方面取得了较丰富的经验,使病死率明显低于国际上几组有关的报告。90年代以来,国内一些单位除相继开展了异基因骨髓移植的治疗工作外,还开展了异基因外周血干细胞移植治疗白血病,取得了可喜的成就。
自体造血干细胞移植治疗白血病及淋巴瘤虽然起步晚于异基因移植,但发展较快,而且扩大到一些实体瘤的治疗,据国际骨髓移植登记处及欧洲骨髓移植登记处报告,异基因骨髓移植每年约10000例,而自体移植达30 000例以上。国内自80年代中期开始至今已完成的自体干细胞移植达500例以上,而且每年以300例左右速度发展。自体移植虽缺少移植物抗白血病作用,但因无须他人作供体,而且移植相关病死率低,也使不少恶性血液病患者得以长期生存,甚至治愈。
脐带血干细胞移植因来源丰富,虽然起步不久,但发展的速度较快,目前美、英、法、日等国相继建立了脐血库,并为500余例患者进行了移植,取得可喜的成果,国内近期有个别成功的病例报告。
目前,国内造血干细胞移植治疗恶性血液病主要的困难是异体移植的供体来源,根据我国人口政策,同胞供者越来越少,因此,应加速骨髓库的建立增加无关供体的来源,尤其要加大宣传的力度,政府的参与及全社会的参与。另方面降低移植前预处理摧毁造血及免疫所致的移植相关并发症也是很重要的。最近有人提出干细胞移植的新概念,即用非摧毁性造血干细胞移植前的预处理,使受体对供体产生免疫耐受,从而使供体细胞迅速植入,然后再用植入供体的T淋巴细胞对受体的肿瘤细胞发生攻击作用,即移植物抗白血病(GVL)作用,以杀灭体内残留的肿瘤细胞。由于患者的骨髓抑制相对较轻,因此并发症减少,移植的相关病死率可以降低,移植的费用也可节省。Slavin等[1] 用此法对26例患者进行了治疗,其结果十分令人鼓舞,26例包括急性白血病10例,慢性白血病8例,非霍奇金淋巴瘤2例,骨髓增生异常综合征(MDS)1例,多发性骨髓瘤1例,遗传性疾病4例。移植后转为部分嵌合体9例,17例转为完全嵌合体。9例患者中性粒细胞绝对值从未低于0.1×109 /L,2例未低于0.5×109 /L,4例患者血小板从未低于20×109 /L,因此无须输血小板。至文章发表时观察中位期8个月,大多数超过1年,26例中22例(85.0%)存活,21例无病存活,实际14个月无病存活77.5%。我们应加强此项工作的基础及临床研究,以期在国内迅速推广应用。
自体干细胞移植的主要困惑是复发率高的问题,近年来国内外的资料已表明,移植前的体内外净化对减少复发有一定作用,但由于净化的方法不统一,无严格对照,病例数少,因此,国内外学者对净化的看法尚不一致。建议国内成立较大的协作组,集中较多的病例,统一方案,严格对照观察,进行研究,取得统一认识。自体移植尤其外周血自体干细胞移植治疗实体瘤如乳腺癌、卵巢癌、小细胞肺癌,神经母细胞瘤,此类患者外周血或骨髓中肿瘤细胞污染较少,移植后疗效较好,国外已开展数年,并正在扩大应用范围。国内少数单位刚开始此工作,也应加强协作,扩大病例数,进一步推广应用。
关于造血干细胞移植后过继免疫治疗是近几年来又一研究的热点,尤其对异基因移植后复发的患者,用供体淋巴细胞输注有显著的效果,大约50%的患者长期存活,值得进一步扩广应用。1996年我院血液科为1例异基因骨髓移植后复发的慢性粒细胞白血病患者相继输入供体淋巴细胞及外周造血干细胞,结果患者先发生骨髓再生障碍,继而重建供者造血,临床、血液学及遗传学恢复正常,无病存活已2年[2] 。不过要限制输入的淋巴细胞数,CD8 阳性细胞最好不超过1.0×107 /kg。自体移植后用细胞因子或药物诱发移植物抗白血病作用,也有不少学者进行了探索,结论尚不一致,建议建立较大的协作。
脐带血移植是一种有前途的治疗方法,它不仅来源丰富,而且细胞的免疫源性弱,排斥率低,但因其干细胞含量少,仅适于体重在40kg以下儿童,只有经过干细胞/祖细胞扩增,才有广泛应用的可能。
参考文献
[1] SlavinS, Nagler A, Naparstek E, et al. Nonmyeloablative stem celltransplantation and cell therapy as an alternative to conventionalbone marrow transplantation with lethal cytoreduction for thetreatment of malignant and nonmalignant hematologic disease. Blood,1998,91:756-763.
[2] 乔振华,杨林花,马梁明,等.慢性粒细胞性白血病异基因骨髓移植失败后输注供者白细胞和外周血干细胞成功1例.中华血液学杂志,1998,19:428-429.
收稿:1998-11-06 修回:1999-01-04
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