重视对消化系功能性疾病的基础与临床研究
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在众多的消化系疾病中，功能障碍性疾病已越来越引起重视。在消化科门诊中，约60%的病人患功能性疾患。近10年来，胃肠运动调控机制、胃肠功能检测方法及胃肠动力药物开发均有十分重大的进展，为研究消化系功能性疾患打下坚实的基础。
胃肠运动的调节是一个十分复杂的过程，它受神经与激素的调控。肠道神经系统(ENS)决不是一个“巨大的”副交感神经节，已知人的肠神经元数达8～10亿个，ENS的神经连接处有许多种类的神经递质和激素。业已证实：张力性受体能直接将“感受”传向ENS，肠道蠕动性反射或肠道间抑制性反射无须中枢神经(CNS)的干预。ENS有3种功能的神经元形成网络：(1)感觉神经元，能将接受刺激的能量转变为带有编码的信号；(2)中间神经元，将输入信号和感觉密码按顺序输出运动信号；(3)运动神经元则通过抑制性或兴奋性神经元以启动或抑制肠道的收缩活动。因而一些学者称这些黏膜下神经丛组成的ENS为胃肠道“小脑”或“肠脑”，胃肠需要自己的小脑来进行工作，但同时需要CNS发出较高的指令来加以调控。此外，在消化道黏膜下层环形肌表面、环肌与纵肌之间及肠肌层内存在一种间质细胞，其胞核致密，胞浆内含有丰富的内质网、颗粒体等细胞器，称为Cajal间质细胞(ICC)。目前认为消化道慢波节律的起搏细胞并非来自平滑肌细胞，而是ICC，此外，ICC还参与神经传递过程[1，2] 。
胃肠运动调节的另一重要因素为消化道激素，目前明确能在生理状态下调节胃肠动力的激素主要为胆囊收缩素、胰泌素、酪酪肽(PYY)及胃动素等。胆囊收缩素通过促进局部释放乙酰胆碱致胆囊收缩、末端结肠收缩力增加，通过促进血管活性肠肽(VIP)释放而松弛Oddi括约肌，抑制幽门括约肌收缩，并能通过迷走神经途径抑制胃排空。胃泌素通过迷走神经途径抑制胃排空。PYY是调节回肠末端及结肠运动的主要激素。胃动素可促进胃排空，诱发消化间期移行性复合运动第Ⅲ期(MMC Ⅲ期)的活动。此外，脑肠肽以及细胞因子IL-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α亦参与调节胃肠运动。一氧化氮(NO)为一种非常重要的非胆碱能、非肾上腺能神经递质，它与VIP一样是抑制神经之主要递质，NO还可能是调控MMC Ⅲ期的最终介质[3] 。
上述基础理论研究的进展，极大地丰富了人们对胃肠功能性疾病的认识，如Hirschsprung病(先天性巨结肠)则是典型的抑制性运动神经元发育不良所致；假性肠梗阻则与释放抑制性递质过多有关，贲门失弛缓症、反流性食管炎、Oddi括约肌功能紊乱均是由于相关括约肌功能失调所致。一些消化系功能性疾患在发病机制上既有区别，又有内在的联系。如贲门失弛缓症是下食管括约肌功能紊乱性疾病，但通过食管测压表明食管体部亦有运动功能缺陷存在；胃排空迟缓的病人常伴有胆囊运动障碍；胆囊切除术后亦有多种因素可影响胃肠运动功能，肠易激综合征病人常伴有食管及胃运动障碍。另外，一些全身性疾病如糖尿病、硬皮病均可通过神经、肌肉、激素调控等因素引起胃肠道运动障碍，有些症状甚至远远超过原发疾病，给患者带来了痛苦，因而深入研究这些疾病的发病机制有着深远意义。
近10年来，胃肠运动及生理功能检测方法已在国内众多医院内开展，24小时食管胃pH检测、消化道测压已成为常规检查手段。一些单位还开展了24小时胃电图检查、胃肠张力和胃肠感知检测以及24小时胆汁酸检测，以确定有无十二指肠胃反流及胃食管胆汁反流存在。动态消化道阻抗检测技术亦为消化道功能检查提供更有益的资料。但上述检查在国内开展尚不普遍，对国人之正常值及临床应用尚须作深入的研讨。
胃肠动力药物出现无疑给一些患者带来了福音，但什么时候该用“促”动力药，什么时候该用抑制药?这些都是值得探讨的问题。在临床实践过程中，最初用药疗效较好，以后再用就减退，是什么缘故?既然ENS是胃肠道的“肠脑”，就应该多研究些双向调节药，使胃肠功能保持平衡。近年来，有些学者研究用胃肠起搏器来治疗胃肠排空迟缓性疾病，应该说这是一个很好的思路。
胃肠动力障碍性疾病的研究是近年来消化界的研究热点，国内正处于方兴未艾阶段，想必通过几年的努力，一定会使这方面的研究达到一个新水平。
参考文献
1 Wood JD. Enteric nervous system in pathogenesis of gastrointestinal motility disorders. Clin Natl J N Gastroenterol, 1996,2(Suppl 1)：26-31.
2 Tache Y, Garrick T, Raybould H. Central nervous system action of peptides to influence gastrointestinal motor function. Gastroenterology, 1990,98：517-528.
3 Hermann G, Rogers RC. Tumor necrosis factor-alpha in the dorsal vagal complex suppresses gastric motility. Neuroimmunomodulation, 1995,2：74-81.
(收稿：1997-11-14)
, http://www.100md.com