关键词:
国外曾有报道,一些危重病人中存在高血管紧张素Ⅱ(AⅡ)和低醛固酮(ALD)分离现象,病死率明显升高,但其机制不清[1] 。本研究通过观察危重病患者及正常人血浆皮质醇、AⅡ和ALD的变化,探讨发生分离现象的可能机制及临床意义。
一、资料与方法
1.对象:危重病人组:55例,男35例,女20例,年龄12~91岁,平均(54.2±19.9)岁。其中内科严重感染、败血症者20例,严重外伤术后者13例,脑出血、脑梗死者10例,心肺复苏术后者6例,急性心肌梗死者3例,糖尿病酸中毒者2例,重症胰腺炎者1例。病情严重程度依据APACHEⅢ评分系统评定[2] ,按是否合并有多器官衰竭综合征(MODS)分为2组,合并MODS组:22例,男11例,女11例,年龄12~88岁,平均(59.7±17.6)岁;未合并MODS组:33例,男24例,女9例,年龄12~91岁,平均(58.7±16.8)岁。所有病人采标本前均检查肝、肾功能及电解质、血糖等,未使用糖皮质激素及AⅡ受体阻滞剂。正常对照组:35例,男26例,女9例,年龄26~56岁,平均(36.9±8.5)岁,均为健康成年人。
2.血标本采集、制备及测定:病人于住院后第1、3、5和10天晨7∶00卧位抽静脉血8ml,正常对照组亦于晨7∶00卧位抽血1次。将其中6ml分别置于肝素抗凝试管内,待测血浆皮质醇和ALD,余2ml置于AⅡ所含酶抑制抗凝管内, 15分钟内离心分离血浆。放射免疫法测定采用北京北方免疫研究所生产的药盒,操作方法按说明书进行。
3.统计学方法:结果以均数±标准差表示,两样本均数比较用t检验。
二、结果
1.血浆皮质醇、AⅡ和ALD的变化:见表1。
表1 皮质醇、血管紧张素Ⅱ和醛固酮的变化(±s)
组别 | 例数 | 皮质醇 (nmol/L) | 血管紧张素Ⅱ (ng/L) | 醛固酮 (pmol/L) | |
危重病人组 | 55 | ||||
合并MODS组 | 22 | 463.28± 29.55△ | 90.01± 10.61△ | 191.44± 59.83△* | |
未合并MODS组 | 33 | 462.78± 31.32△ | 84.29± 13.19△ | 224.61± 41.46 | |
正常对照组 | 35 | 411.52± 26.94 | 61.85± 9.81 | 234.51± 28.31 |
2.合并MODS组中有12例患者ALD降低,占54.55%(12/22);未合并MODS组有9例患者ALD降低,占27.27%(9/33);两组比较,P<0.05。合并MODS组有3例患者ALD升高,占13.64%(3/22);未合并MODS组有8例患者ALD升高,占24.24%(8/33);两组比较,P>0.05。
3.55例危重病人中,死亡16例,其中存在ALD降低者有11例(11/16,68.75%),而AⅡ和ALD同步增高者仅1例。
4.低ALD患者平均血压为(48.75±26.25) mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),低于高ALD患者的血压[(68.25±21.00)mm Hg],P<0.05;合并MODS发生率为57.14%,病死率为53.28%,分别高于高ALD患者的18.18%和90.9%(P<0.05)。
5. 死亡者与存活者血浆皮质醇、AⅡ和ALD浓度的动态变化:见表2。
表2 死亡者与存活者皮质醇、血管紧张素Ⅱ和醛固酮含量的变化(±s)
时间 | 例数 | 皮质醇 (nmol/L) | 血管紧张素Ⅱ (ng/L) | 醛固酮 (pmol/L) | |
第1天 | 死亡者 | 16 | 462.58± 29.70 | 97.71± 8.36* | 143.93± 25.21* |
存活者 | 39 | 462.66± 30.50 | 83.16± 11.73 | 239.00± 29.20 | |
第3天 | 死亡者 | 15 | 461.39± 51.97 | 99.80± 9.32* | 138.72± 32.52* |
存活者 | 38 | 473.42± 32.40 | 83.34± 9.82 | 240.02± 32.33 | |
第5天 | 死亡者 | 12 | 452.39± 43.55 | 103.77± 10.85* | 134.46± 46.62* |
存活者 | 20 | 450.60± 29.13 | 83.65± 5.04 | 235.64± 28.28 | |
第10天 | 死亡者 | 8 | 445.27± 18.16 | 92.31± 12.17 | 122.77± 11.94* |
存活者 | 8 | 453.00± 13.77 | 85.64± 7.74 | 226.39± 38.97 |
讨论 本研究结果显示,危重病人组患者AⅡ均明显升高,但ALD随之上升者仅11例(11/55,20%),而ALD降低者多达21例(21/55,38.2%),与国内外有关报道相似[1,3] ,表明在危重病人中AⅡ和ALD分离现象并非少见。
本组资料还显示,合并MODS组患者ALD浓度显著低于正常对照组,也低于未合并MODS组,且发生低ALD的发生率也高于未合并MODS组;存在AⅡ和ALD分离者,合并MODS发生率、病死率均明显高于AⅡ、ALD同时增高者;死亡者的ALD在各个时期均显著低于存活者。这些现象说明病情越严重,越易发生低ALD,而存在AⅡ和ALD分离者,病死率高,预后差。
造成AⅡ和ALD分离现象的原因及机制尚未明了。本组低ALD患者平均血压明显低于高ALD患者,表明低ALD患者可能是因血流动力学不足,缺血、缺氧导致肾上腺皮质功能减退,使ALD合成及分泌减少[4] 。另外,本组资料中血浆皮质醇浓度均明显增高,提示肾上腺皮质束状带的功能是正常的,肾上腺皮质对AⅡ刺激反应的减弱主要发生在球状带。据研究,后者对缺血、缺氧特别敏感[5] ,从而造成ALD分泌减少,导致AⅡ和ALD分离。故我们认为AⅡ和ALD分离可作为反映危重病人病情及预后评估的一个参考指标。
参考文献
1 Zipser RD, Davenport MW, Martin KL, et al. Hyperreninemic hypoaldosteronism in thecritically ill:a new entity. J Clin Endocrinol Metab, 1981,53:867-873.
2 Knaus WA,Wagner DP,Draper EA,et al. The APACHE Ⅲ prognostic system.Riskprediction of hospital mortality for critically ill hospitalized adults. Chest,1991,100:1619-1636.
3 张旭,凌培基. 肺心病急性发作期肾素-血管紧张素-醛固酮系统的研究.中国急救医学, 1994,14:19-21.
4 Raff H, Levy SA. Renin-angiotensin Ⅱ-aldosterone and ACTH-cortisol controlduring acute hypoxemia and exercise in patients with chronic obstructive pulmonarydisease. Am Rev Respir Dis, 1986, 133:396-399.
5 Stern N,Beck FW,Sowers JR,et al . Plasma corticosteroids in hyperreninemichypoaldosteronism : evidence for diffuse impairment of the zona glomerulosa. J ClinEndocrinol Metab ,1983 ,57:217-220.
(收稿:1999-02-09 修回:1999-06-03) , 百拇医药
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