重组腺病毒载体研究现状
关键词:
基因治疗已开始用于遗传病、肿瘤及病毒感染性疾病的治疗试验,基因转移方法是基因治疗的基础和关键。腺病毒载体作为基因治疗的运载系统近年来发展较快。具有宿主广泛、繁殖滴度高、不整合,对静止细胞也能感染及相对完全等特点。
重组腺病毒载体即是在腺病毒基因组的非必需区或能由反式作用提供补偿的必需区插入目的基因,利用病毒自然感染细胞的特点,将目的基因转移到靶细胞或组织,并得到表达。构建此类载体的主要目的是为了体内基因治疗。
一、腺病毒的一般特点
已发现腺病毒 49个血清型,用于构建基因转移载体的多为 Ad2和 Ad5型。其基因组为双链线状 DNA,约 36kb,两端各有一个 100~ 150bp的末端反向重复序列,基因组左端 (195~ 385bp)载有包装信号。末端反向重复序列和包装信号是腺病毒基因组和包装必不可少的顺式作用元件。根据病毒 DNA复制的起始时间,基因组分早期区 (E)和晚期区 (l)。早期区由 E1 、 E2a 、 E2b 、 E3 、 E4 组成;晚期区由 l 1 →l 5 组成 ......
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