张成 潘速跃 刘焯霖 张成 潘速跃 刘焯霖 510080 广州，中山医科大学附属第一医院神经科 中华神经科杂志 1999 0 32 3


    关键词： 期刊 zhsjkzz 0 综述 fur -->


    

迪谢内肌营养不良(DMD)是一种常见的致死性神经肌肉系统X连锁隐性遗传病，发病率为活产男婴的1/3500。患者一般3～5岁发病，主要表现为全身骨骼肌进行性无力、萎缩和小腿腓肠肌假性肥大，随着病情加重，20岁左右因呼吸衰竭死亡，迄今无有效的治疗方法。1987年Kunkel等将该基因cDNA克隆，继之测序及确定其蛋白产物，为DMD的研究开创了新纪元。我国自1987年开始对DMD的分子遗传学进行了研究，在基因结构、基因产物的分析和基因诊断等方面取得了一定的成果，现简述如下。

    一、基因结构的研究

    1. 基因全顺序的人工酵母染色体(YAC)克隆：柴建华等^[1] 用DMDcDNA探针从YAC文库中筛选出5个YAC克隆，经用HindⅢ酶切和DNA印迹杂交分析，确定各YAC克隆相互部分重叠，并包含从5′至3′端基因的完整顺序，其基因组长度大约为2500 kb。

    2. 大尺度限制性酶图谱研究：绘制了上述5个YAC克隆DNA的Mlu Ⅰ、ClaⅠ和Sfi Ⅰ酶切图谱^[2] 。在1～48号外显子1 380 kb的区域中，有7个MluⅠ 切点，3个Cla Ⅰ 切点。从5′到3′端，Mlu Ⅰ片段的排列是400 kb、240kb、50 kb、280 kb、120 kb、80 kb，Cla Ⅰ片段的排列是250 kb、300 kb, SfiⅠ的酶切图谱与国外报道的相似。余龙等^[3] 研究了抗肌萎缩蛋白基因3′端的分子结构 ......