徐文桢 成都，华西医科大学附属第一医院神经内科 610041 中华神经科杂志 1999 0 32 6


    关键词： 期刊 zhsjkzz 0 综述 fur -->


    

多发性硬化(multiple sclerosis,MS)是中枢神经系统(CNS)慢性炎性脱髓鞘病，是细胞免疫介导的器官特异性自身免疫病。本病的确切病因至今不明，遗传易患性在本病起重要作用，本文拟就近年来对MS的候选基因筛查及全基因组扫描的研究情况进行综述。

    一、候选基因(candidate gene)

    寻找MS的易患基因，主要集中在对参与免疫反应产物的各个遗传基因的研究，研究这些基因是否与MS存在关联和连锁。关联研究(associationstudy)是指某基因在患者和正常人群中同时存在，应是呈随机分布，若在患者中出现频率增加，即表示疾病发生与此基因位点或其附近基因存在关联，即发病受基因的遗传影响。连锁分析(linkageanalysis)是指通过对患者家系中一些遗传多态位点的分析，而对致病基因进行定位的方法。如果一条染色体上不同基因位点所组成的单倍型的传递频率不同于按随机分离所预期的频率，在患者出现频率增多，即称为连锁不平衡(linkage disequ- ilibrium),表明此单倍型与疾病的遗传易患性有关。在研究MHC基因时，发现某些MHC基因的等位基因组成的单倍型与疾病呈现连锁不平衡，表明它们作为单倍型的频率，超过了这些等位基因单独的预期频率时，称为“扩展的单倍型(extend haplotypes),许多炎性疾病的遗传易患性与MHC特殊的扩展单倍型存在相关。

    (一)主要组织相容性复合基因(major histocompatibility complex gene,MHC或HLA)

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