根据全球哮喘创议和中华医学会呼吸学分会的定义，大多数哮喘属于发作性、轻度持续性或中度持续性。严重持续性或“难治性”哮喘仅占少数，但治疗却最为困难，是哮喘死亡的高危病例。其中部分病例对糖皮质类固醇(简称类固醇)治疗的反应性很低，被称为类固醇抵抗型哮喘；而另外一些病例只对较大剂量的类固醇起反应，被称为类固醇依赖型哮喘。考虑到所谓的类固醇抵抗并不是绝对的，而是反映了类固醇剂量-反应曲线的偏移(在体外表现为抑制淋巴细胞增殖所需的类固醇剂量增加)^[1] ,因此在1996年召开的一次专题会议上^[2] ，与会专家建议使用类固醇低敏感型(steroidinsensitive, SI)哮喘这一术语，并建议将那些口服泼尼松40 mg/d (20 mg,2次/日)7～14天后，一秒钟用力呼气容积占预计值百分比(FEV₁ 占预计值%)改善不足15%的病例定义为SI哮喘^[2] 。在此需指出的是，这部分病例并非对类固醇绝对不敏感，如果增加类固醇的剂量和(或)延长疗程，部分SI哮喘患者的临床反应可能会改善，但这样的剂量和疗程会引起较严重副作用，临床上并不足取。最近Chan等^[3] 对青少年重度哮喘的临床研究发现，SI哮喘占其中的25%，是一个值得重视的课题。

    一、类固醇抗炎机制研究进展

    类固醇通过激活细胞内的类固醇受体(GR),直接或间接地调节特定靶基因的转录。每个细胞内的类固醇反应基因在10～100个之间 ......