蛋白激酶C在哮喘炎性细胞及介质中的作用
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支气管哮喘是有多种炎性细胞参与的气道慢性非特异性炎症,发病过程中多种炎性细胞释放各种炎性介质引起气道损伤,造成气道高反应性。在细胞因子和炎性介质释放的过程中,细胞信号转导通路的作用十分重要,其中尤以蛋白激酶C(PKC)信号转导通路的作用最引人注目。
PKC是一个磷脂依赖性蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶家族,包括至少十二个亚型,分为三大类[1] :传统PKC(cPKCs):包括PKC-α、PKC βⅠ 、PKC βⅡ 、PKC γ,其活化依赖于磷脂酰丝氨酸(PS)存在,由Ca++ 和二酰甘油(DAG)激活;新PKC(nPKCs):包括PKC δ、PKC ε、PKC η、PKC θ、PKC μ,其活化需要PS和DAG的存在;但不需要Ca++ 参与;非典型PKC(aPKCs):包括了PKC ζ、PKC ι、PKC λ三种异构体,活化需要PS,但不需要Ca++ 和DAG。在不同的组织器官中,各PKC亚型的分布也不尽相同,各亚型因酶特性、组织表达、特异性细胞内定位不同而功能有所差异[2] 。
PKC的结构可分为5个可变区(V1~5 )和4个固定区(C1~4 )[2] 。V3 区包括了一个蛋白酶敏感的“绞链”区 ......
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