阿尔茨海默病患者脑中双螺旋丝的体外去磷酸化作用
阿尔茨海默病|双螺旋丝|异常磷酸化|蛋白磷酸酯酶|去磷酸化作用,关键词：
430030 武汉，同济医科大学病理生理教研室(王建枝)；美国纽约州立基础研究化学病理实验室(龚成新、I.Grundke-Iqbal、K.Igbal)
关键词：阿尔茨海默病；双螺旋丝；异常磷酸化；蛋白磷酸酯酶；去磷酸化作用
【摘要】 目的 探讨阿尔茨海默病(AD)脑损伤逆转的可能性及其途径。方法 用去磷酸化和免疫印迹法研究AD脑损伤可逆性。结果 蛋白磷酸酯酶(PP)-2A和PP-2B可使AD神经原纤维缠结中的II型双螺旋丝(PHFII-tau)在Ser-199/Ser-202去磷酸化，Ser-396/Ser-404部分去磷酸化;此外，PP-2A和PP-2B可分别使PHFII-tau的Ser-46和Ser-235去磷酸化;去磷酸化后PHFII-tau的相对电泳迁移率加快。Mn2+ 和Mg2+ 可增加上述酶对PHFII-tau的去磷酸化作用。酶的去磷酸化作用具有浓度依赖性，随着酶浓度的增加，去磷酸化作用增强。结论 因为tau蛋白异常过度磷酸化并形成PHF被认为是AD神经原纤维退化的基础，PHF可在体外被蛋白磷酸酯酶去磷酸化的结果提示，AD脑损伤可能是可逆的。
Dephosphorylation of neurofibrillary tangles in Alzheimerbrain Wang Jianzhi , Gong Chengxin, I.Grundke-Iqbal, et al. * Pathophysiology Department, Tongji Medical University, Wuhan 430030
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