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编号:10729569
开窍类药
http://www.100md.com 2005年7月6日
     (一)石菖蒲

    石菖蒲为天南星科植物多年生草本石菖蒲Acorus gramineus Soland的根茎。又名菖蒲、昌阳、昌本等。性辛温,归心、胃经。功能芳香化湿、开窍醒神。用于治疗神志昏乱,癫狂,痴呆,不思饮食等。主要含挥发油、糖类、有机酸、氨基酸等。挥发油主要成分为β-细辛醚、α-细辛醚等,占挥发油的80%以上[1]。

    [药理作用]

    1、镇静作用 其煎剂及挥发油均能使小鼠自发活动减少,解除单笼饲养小鼠的攻击行为,协同和延长戊巴比妥钠所致的睡眠时间。挥发油中的细辛醚是镇静的有效成分[2]。

    2、抗惊厥作用 煎剂对戊四氮引起的小鼠惊厥有一定对抗作用,与对照组比较,使自主活动减少,抽搐开始时间推迟,抽搐次数减少,除去挥发油的水煎剂亦有此作用[2]。

, 百拇医药     3、降血脂、扩管作用 β- 细辛醚在一定浓度下,能使豚鼠冠状动脉扩张,这可能与增加冠脉流量有关,也可能与其镇静、改善消化机能、平喘、镇咳等作用有关[2]。二聚细辛醚有显著降脂作用[3]。

    4、抗心律失常作用 通过对石菖蒲挥发油的急性毒性实验,挥发油对抗大白鼠和家兔由乌头碱、肾上腺素、氯化钡诱发的心律失常实验及挥发油对大白鼠正常心电图的影响,认为:石菖蒲挥发油对大白鼠由乌头碱诱发的心律失常有一定治疗作用,能对抗家兔由肾上腺素及氯化钡诱发的心律失常,并且石菖蒲挥发油在治疗量时有减慢心率作用[4]。

    5、促进学习记忆作用 周大兴采用复杂食饵性迷宫法和一次性训练被动回避条件反应——跳台法,观察石菖蒲水提醇沉液对学习记忆的促进和改善记忆障碍作用。结果表明:石菖蒲(0.1g/10g、0.2g/10g相当于LD50的1/54、1/27)灌服能明显促进小鼠的记忆获得,改善东茛菪碱、亚硝酸钠、乙醇造成的记忆获得、巩固和再现障碍。中枢胆碱能神经系统和学习记忆有密切关系,早老性痴呆(Alzheimer`s disease)与胆碱神经传导、缺损有关联。东茛菪碱可引起类似于老年性健忘症的记忆障碍。石菖蒲能显著对抗东茛菪碱引起的记忆获得障碍,推测该药可能具有胆碱能样效应。石菖蒲对亚硝酸钠造成的记忆巩固不良有明显改善作用,表明其能保护头脑因缺氧引起的脑功能减退,改善缺氧造成的记忆巩固障碍。石菖蒲对乙醇引起的记忆再缺失有改善作用,说明其可能改善大脑去甲肾上腺素能、胆碱能神经和调节脑内5-羟色胺水平[5]。
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    (二)冰片

    冰片为龙脑香科植物、龙脑香Dryobalanops aromatica Gaertn.f.树脂的加工品,或菊科植物艾纳香Blumea balsamifera DC.叶提取的结晶,或以松节油、樟脑等为原料,经化学方法合成的精制品。龙脑冰片为近乎纯粹的右旋龙脑(d-Borneol),艾片主要为左旋龙脑(L-Borneol),合成品尚含大量的异龙脑(isoborneol)。冰片辛苦,微寒,归心、脾、肺经,有开窍醒神,清热止痛之功。

    [药理作用]

    药动学研究 冰片分子量 154 .24,为小分子脂溶性单萜类物质,在胃肠道吸收迅速,且易透过血脑屏障进入脑组织。小白鼠口服冰片后,5min即透过血脑屏障,在中枢神经系统蓄积量最高,且蓄积时间长[1]。梁美蓉等则以气相色谱法和HAR—M-FIT\PCNONLIN软件对冰片的体内过程进行动力学分析,结果发现冰片在脑、血中浓度同时平行下降,因此不会有脑内蓄积现象[2]。两者结论差异较大,可能因前者实验时间较早条件不够成熟所致,故以后者较为可信。另有实验表明,冰片单次静脉给药在体内主要集中于血流丰富的器官,如心、肺、脑等[3]。杨丽莉以气相色谱仪--质谱仪联用,测舌下含服速效救心丸后冰片浓度,结果冰片吸收迅速,10min左右达最高血药浓度并迅速消除,t1/2β=58.23±15.90min,与单次口服的t1/2β=5.3h[3]相差较大,很可能是因冰片与其它药物相互作用从而导致冰片体内过程发生较大变化,其作用机理尚待进一步研究。
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    现代药理学研究表明,冰片可以增加血脑屏障通透性和促进其它物质的吸收,这与古代“佐使则有功”意义相符。王宁生等将冰片石蜡油液灌服新西兰兔并注入造影剂泛影葡胺,然后进行脑部CT扫描,结果显示具有吸收过程的药动学特征,组织影像密度有明显增强,且持续时间长[5]为冰片可能增强了血脑屏障的通透性。另一试验显示灌服冰片的兔和大鼠脑组织伊文氏蓝染色程度加深[6],认为冰片促进了这种水溶性生物染料透过屏障。陈铁峰等研究了冰片对川芎嗪的促吸收作用:大鼠预先给予1g冰片,用气相色谱法测定川芎嗪血药浓度,结果合用组比单用组明显提高.给药早期尤为显著,给药后10、15、20min数值分别为931:562,871:525,828:494(ng/ml),但对清除无影响[7]。王宁生等的实验还显示,冰片能增加庆大霉素在血清和脑组织中的浓度和增加水溶性药物盐酸青藤碱进入脑内的药量。[药效学研究]

    1、对循环系统的影响 实验表明冰片能扩张冠脉,增加冠脉量,使急性心肌梗塞的麻醉狗冠状窦血流量回升,心率减慢,心肌耗氧量降低,由冰片和苏合香组成的苏冰滴丸对小鼠游泳所致心肌缺血性亚微结构改变及脑垂体后叶素所致心肌缺血性损伤均有明显保护作用,还能对抗垂体后叶素所致小鼠心肌营养性血流量的降低[9]。因此,冰片广泛用于心、脑血管疾病的防治。
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    2、 抗炎、抗菌及抗病毒作用 对金黄色葡萄球菌、乙型溶血性链球菌、肺炎链球菌、绿色链球菌和大肠杆菌等菌种进行接触抑菌试验的结果表明,龙脑、异龙脑和合成冰片对上述菌种均具抗菌作用,在低浓度时抑菌,高浓度时杀菌;接触时间愈长,抗菌效果随之增强[10],由冰片、白矾等中药组成的治疗附骨痈疽的复方清痈散对多种细菌均有较明显的抗菌作用,尤对绿脓杆菌作用最强,最小抑菌浓度(MIC)为1.240[11]。赵晓洋等研究了冰片对8种真菌的作用,结果表明冰片对粉小孢子菌、裴氏着色真菌、孢子丝菌作用较强;5%浓度对红色癣菌、断发癣菌可抑制其生长,10%可杀灭;10%时对曲菌可杀灭和抑制其生长。

    由冰片、大果木姜子为主药配伍而成的大龙合剂,对实验性感染流感病毒甲型肺适应株(PR8株)的小鼠。能降低其死亡率,5%浓度效果稳定;其中以0.5%、1%醇溶液制剂,效果更明显。该合剂有同时提高机体外周WBC、T细胞和增强机体免疫功能的作用[13]。

    3、抗生育作用 10%冰片乳液(LD50=907mg/kg)分别于小鼠妊娠早期(7~9d),中期(10~14d)、晚期(16~18d)腹腔注射,结果对早期妊娠无明显引产作用,1/4、1/8、1/16LD50剂量时对中期妊娠中止率分别为75%、100%、33%,1/8LD50剂量对晚期妊娠中止率为91%,提示对中、晚期妊娠小鼠有明显引产作用[4],此结论与祖国医学中有关孕妇忌服及用冰片治妇人难产的记载相吻合。
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    4、龙脑与异龙脑药理作用比较研究 江光池等研究结果显示二者均显著延长戊巴比妥引起的小鼠睡眠时间,具有协同作用,异龙脑尤为显著;热板法试验发现二者均可显著延长小鼠的痛阈时间,提示可能有镇痛作用;局部刺激法试验所用药量为人用量的5~10倍,但刺激并不严重,家兔眼结膜给药60min内与对照组相比无明显差异,60min后异龙脑家兔眼结膜有轻度充血[15],龙脑、异龙脑均能提高小鼠耐缺氧能力,异龙脑作用更显著[15]。龙脑、异龙脑均显著抑制蛋清所致大鼠足跖肿胀,异龙脑还能显著抑制巴豆油所致耳廓肿胀[16],提示二者对液体渗出和组织肿胀等炎症过程有抑制作用。龙脑、异龙脑对金黄色葡萄球菌等多种细菌均具抗菌作用,二者合用时.既无拮抗,也无协同作用[10]。

    5、毒性作用 对冰片毒性的研究结果不尽一致。Horikawa等[17]较早报道龙脑给小鼠灌胃的LD50为1059mg/kg,之后Palant LG等[18]报道左旋龙脑、右旋龙脑、异龙脑给小鼠灌胃的LD50分别为3720、4960、830mg/kg.何铭清等试验结果表明口服冰片LD50 为2g/kg,并认为在大鼠试验中,葡萄糖醛酸内酯对本品毒性有拮抗作用[19],江光池等则报道龙脑、异龙脑和合成品给小鼠口服的LD50分别为2879、2269、2507mg/kg[15],由此可见,合成品LD50值较小,与祖国医学中所谓合成品毒性较大的观点有相同之处。
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    (三)苏合香

    本品为金缕梅科植物苏合香树Liquidambar orientalis Mill.的树干渗出的香树脂,经加工精制而成。辛,温。归心、脾经。开窍,辟秽,止痛。用于中风痰厥,卒然昏倒,胸腹冷痛,惊痫,温疟。

    苏合香中主要含有萜类化合物,其中包括挥发性的单萜、倍半萜类化合物[2]和三萜类化合物3-表齐墩果酸[3-epi-oleanolic acid],齐墩果酮酸[oleanonic acid]。

    挥发油中主要含有:α,β--蒎烯,芳樟醇,松香油醇-4,α-松香油醇,二氢香豆酮,香叶烯,莰烯,柠檬烯,桉叶素,对-伞形花素,异松油烯,桂皮醛,反式- 桂皮酸甲酯,乙苯酚,烯丙基苯酚,环氧桂皮醇桂皮酸酯,桂皮酸正丙醇酯,1- 苯甲酰- 3- 苯基丙炔,β-苯丙酸,苯甲酸,棕榈酸,亚油酸[2]。

    [药理作用]
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    1.对血液系统的影响 苏合香lmg/ml可使兔体外血栓形成长度缩短,重量减轻。2mg/ml苏合香能提高血小板内 cAMP含量;1mg/ml苏合香能明显延长体外血浆复钙时间,凝血酶原时间和白陶土部分凝血活酶时间,显著提高纤溶酶活性。苏合香100mg/kg给家兔灌胃给药后l小时、4小时能明显延长复钙时间、凝血酶原时间和白陶土部分凝血活酶时间,降低血浆纤维蛋白原含量,促进纤溶酶活性。苏合香脂1.2mg/kg、顺式桂皮酸0.6mg/kg对胶原和ADP诱导的兔、大鼠血小板聚集有显著抑制作用,桂皮酸的作用强于苏合香脂,顺式桂皮酸和反式桂皮酸的作用没有差别。桂皮酸20mg/只给大鼠腹腔注射,对胶原和ADP诱导的血小板聚集有明显的抑制作用[2]。桂皮酸对ADP、花生四烯酸(AA)诱导的血小板聚集和释放反应均有显著抑制作用[3]。0.3g/kg的桂皮酸可使大鼠血浆TXB2水平有所下降,但对血浆6-keto-PGF1α水平无影响。从而证明桂皮酸的作用是使血浆TXB2 水平降低,其作用部位是在由PG经血栓素合成为TXB2。可以确定桂皮酸是血栓素合成酶抑制剂[4]。
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    2、其它作用 苏合香为刺激性祛痰药,并有较弱的抗菌作用,于呼吸道感染。与橄榄油合并外用可治疥疮,能缓解炎症,促进溃疡和创伤的愈合 [5] 。

    (四)安息香

    本品为安息香科植物白花树styrax tonki-nensis(Pierre) Craib ex Hart.的干燥树脂。树干经自然损伤或于夏、秋二季割裂树干,收集流出的树脂,阴干。辛、苦,平。归心、脾经。开窍醒神,行气,活血,止痛。用于中风痰厥,气郁暴厥,中恶昏迷,心腹疼痛,产后血晕,小儿惊风。

    越南安息香含树脂70-80%,树脂的主要成分为泰国树脂酸、苯甲酸、苯甲酸松柏醇酯、苯甲酸桂皮酸酯及香荚兰醛。

    [药理作用]

    1、祛痰作用 安息香的酊剂为刺激性祛痰药。将安息香置入热水中,吸入其蒸汽,能直接刺激呼吸道粘膜而增加其分泌,因此可用于支气管炎以促进痰液的排出[1]。

    2、防癌作用 安息香的复方酊剂可外用作局部防癌剂[1,2], 百拇医药