胃癌的超微病理学
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2005年7月14日
电镜技术的发明和应用，给形态学开拓了广阔的研究领域。利用电镜 研究细胞的超微结构及其病变，使病理学对疾病过程的研究更加深入和细微。近年来，病理工作者利用电镜不仅能研究细胞超微结构的损伤和变化，而且还能帮助临床对某些难以确诊的疾病做出诊断，并从亚细胞水平探讨疾病的发病机理和协助进行未分化肿瘤的分类，以利于临床治疗。
在肿瘤病理学的研究中，电镜技术亦被相当广泛地应用。研究发现，肿瘤类型不同，其超微结构亦有不同。良性肿瘤细胞的超微结构基本上与其起源细胞相似，恶性肿瘤细胞根据分化的高低而表现为不同程度的异型性。这种异型性主要为量上的差异，迄今尚未发现可据以诊断恶性肿瘤的特异性超微结构改变。因此要鉴别是否为肿瘤和肿瘤的良性性仍主要靠光镜观察，但在确定瘤细胞的分化程度，鉴别肿瘤的类型和组织发生上，超微结构的研究常超重要作用。
胃癌的超微结构病理学研究，国内外已有不少报导，下面作简要的论述。
1.胃癌细胞的超微结构具有一般癌细胞的特征。
, 百拇医药
胃癌细胞形态不规则，异型性明显。胃癌细胞核体积增大，核浆比例大(嗜银细胞及部分粘液性癌细胞例外)，核形极不规则，分化差的癌细胞常呈扇形或花边状；核膜内陷增多；核周围间隙有不同程度加宽；核内常染色质十分显著，有的核内几乎全为常染色质，异染色质一般较少，分布在近核膜处或呈岛状散在分布于核中；核仁明显增大，呈海绵状或实体状，并常常靠向核膜，多为单个，亦可见双核仁的癌细胞；核内常见到核内小体及假包物。胃癌细胞胞浆量相对减少，游离核糖体特别是多聚核糖体增多，粗面内质网等细胞器相对较少，并可伴有畸变。如线粒体一般较肿胀，嵴形态排列不规则且数量较稀少，粗面内质网的量和高尔基体的发育程度则随胃癌的分化而异。细胞之间的连接装置不如正常上皮细胞发达可少或缺如。
不同分化程度的胃癌细胞其超微结构亦不同。分化程度高的胃癌细胞，胞浆内可形态各种类型的粘液性分泌颗粒，其分布及变化具有一定的 规律，或者由细胞游离面的质膜特化形成微绒毛结构，而在分化程度低的胃癌细胞中，则这些特化的细胞结构不发达。根据癌细胞的这一超微病理特点，可以判断胃癌的细胞的分化方向和细胞的起源。向肠上皮方向分化的胃癌细胞，细胞游离面质膜形成比较发达的的微绒毛，与肠上皮吸收细胞腺腔面的微 绒毛相似，其内含有一束纵行的微丝向下伸入顶部细胞质中，形成小根。在细胞质中形成粘液性分泌颗粒时，与肠上皮杯状细胞的分泌颗粒相似，颗粒的直径一般较大，颗粒内含有电子透明的絮状内容物。向胃固有上皮方向分化的胃癌细胞，其游离面质膜膜上的微绒毛稀疏、短小或向导如，微绒毛内不含轴丝束；细胞质中形成的粘液性分泌颗粒与胃 固有上皮表面粘液细胞或颈粘液细胞中的粘液颗粒相似，粘液颗粒直径较小而内容物电子 密度较大，或在粘液颗粒中存在一个偏位的致密性核样体。
, 百拇医药
电镜观察发现在一此分泌粘液的胃癌细胞中见到一得特异性的结构一 细胞内囊(intracellular cyst) 。细胞内囊多为细胞质内单一性的圆形囊腔，囊壁表面可见肠型微绒毛，囊腔内可见 含有均质的或细颗粒性的粘液，有时见到细胞碎屑或絮状不定形物质。细胞内囊多为单个，偶尔可见两个，大小不等，大者直径约4μm,小者0.5μm。在各种类型的人体恶性肿瘤中，很少发现有细胞内囊的类似结构，因此，细胞内囊对胃癌来说有一定的特异性，在鉴别肠型胃癌与肠癌上有一定意义。
2. 各型胃癌的超微病理特点
(1)管状腺癌：癌细胞的游离面均有微绒毛形成，但其长短、排列及疏密程度均 极不规则，多数微绒毛内可见微丝或微丝束形成的核心。核形一般较规则，细胞器较丰富。胞质内粘液颗粒的量和形态差异较大，有的较多，有的则无。粘液颗粒的形态也不同，有的呈内含絮物之 空泡，有的呈电子密度高的小体，有的形如杯状细胞内的粘液颗粒，有的内有一电子密度高的核心，有的同时见多种类型的粘液颗粒。癌细胞间可见连接，有的甚至可见 发育好的紧密连接和桥粒，但一般的连接均数目较少而短，分布也不均匀。
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(2)粘液腺癌：此型癌的特点是除在细胞内外可见大量的絮状粘液样物和粘液颗粒外，其余结构与上述的管状腺癌相似。
(3)低分化腺癌：此型癌中腺样结构部分和弥散或成簇的癌细胞的特点不同。腺样结构部分的超微结构与上述管状腺癌相似，但微绒毛一般短而稀少，细胞间连接明显变薄变短且稀少，细胞间间隙明显增大。弥散或成簇的癌细胞的特点是，细胞之间无或极少连接，细胞呈游离状态，细胞表面出现大小形态极不规则的突起。核形不规则，胞质内富含核糖体，细胞器较少，高尔基体不发达。
(4) 印戒细胞癌：电镜下将印戒细胞癌分为两型。一型为典型的印戒细胞：胞浆内充满粘液颗粒，为电子密度低的颗粒，这些颗粒可逐渐融合，形成大小不同的颗粒。胞浆内细胞器随着粘液颗粒不断积聚而减少。当胞浆内充满了粘液物质，细胞器明显减少，细胞核被推向一侧，形成典型印戒 细胞。有时还可看到局部细胞膜表面长出微绒毛，稀疏而短，与肠化生吸收细胞的 微绒毛相似，细胞间无连接装置。有时可看到印戒细胞内的粘液 物质可在一端破裂排入到间质内。另一型为含有胞浆内囊的印戒细胞：胞浆内含有一个囊腔，与外界不相通，大小不一。囊壁上有微绒毛并向腔内突出 ，其中央有细轴丝，根部插入胞浆内。囊腔内有均质状及颗粒状 分泌物。随着囊腔不断扩大，微绒毛和细胞器渐减少，最后膨胀到成为一个大腔，微 绒毛全部消失。这种细胞常单个存在，也可两紧密相连，在相邻的细胞膜上偶尔还找到桥闰粒。
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(5)硬癌：此型癌 细胞的特点是不管癌细胞形成腺体结构或称散分布，细胞之间均无连接，游离的硬癌细胞表面均有多数长短形态不一的突起，细胞之间常以长的突起互相勾搭。胞 浆内富含核糖体，细胞器少，高尔基体不发达。
3 胃癌细胞超微结构的分类
胃癌细胞的超微结构形态多种多样 ，虽然不同组织学类型的胃癌在超微结构上有其特点，但对各个癌细胞来说 其形态并不完全一致，往往可以有几种类型的癌细胞同存。因此，胃癌细胞超微结构的分类主要依据细胞本身的超微形态特点浆单个癌细胞加以分类。一般 将胃癌细胞分为以下几型。
(1)未分化型癌细胞：癌细胞呈圆形或椭 圆形，常呈单个游离状态，也有排列成片或小团。核 入核仁均增大，核内染色质凝集块较少。胞浆量少，不含分泌颗粒，细胞器较少，但有丰富的多聚核糖体。癌细胞表面微绒毛短而少，细胞之间的连接装置极少，发育也差。
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(2)肠吸收细胞型癌细胞：癌细胞呈高柱、低柱状或不规则立方形。核位于细胞的基底部，形态不规则，核膜内陷较多，核仁明显增大，染色质凝集块数量不多。胞浆内有较丰富的粗面内质网及线粒体，但无分泌颗粒。线粒体常有肿胀、变空、嵴少的变化。细胞表面有密集的微绒毛，但比肠化细胞的微绒毛为短，微绒毛中的细丝可插入细胞内较深的部位。此型癌细胞排列多呈腺腔状，也有的呈实体状，或单个弥散分布。细胞之间的连接装置比较发达。
(3)肠粘液细胞型癌细胞：癌 细胞内含有多少不等类似肠杯状细胞内的粘液颗粒，电子密度低，PAM染色阳性。在粘液颗粒较少的细胞内粗面内质网较发达，并有扩张。在粘液颗粒较多的细胞内细胞器较少，核被挤向一侧，呈新月状(即印戒细胞)。此型癌细胞多呈单个弥散分布，也有少数呈腺样排列，细胞间可见少量桥粒。
(4)胃粘 液 细胞型癌细胞：癌细胞内含有类似胃粘液细胞的分泌颗粒，电子密度大，呈细颗粒状。分泌颗粒内有时可具有偏位的核样小体。胞浆风尚可见数量不等的线粒体及粗面内质网。细胞表面有少量短的微绒毛，其中一般无微丝。此型癌细胞常数个成团，或单个弥散，极少呈 腺管样排列，细胞间可见少量连接装置。
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(5)嗜银细胞型癌细胞：癌细胞内见有多数直径0.3~0.5μm电子密度大的圆形或椭圆形颗粒，外面有膜包绕。胞浆内有丰富的线粒体和粗面内质网。细胞核一般不大、圆形或椭圆形，此型癌细胞常排列成片，或数个成团，或单个弥散，细胞之间可见少量桥粒连接。
(6)盐酸细胞型癌细胞：此型癌细胞的特异性结构为 细胞浆内存在数量不等的细胞内小管，管壁上具伸向管腔的绒毛。
(7)鳞状细胞型癌细胞：此型癌细胞的特异性结构为细胞浆内含有多少不等的 张力原纤维，细胞之间见较多的桥粒 连接。
胃癌的超微病理学研究，虽已有相当进展，但目前还处于 理论上和超微形态的研究阶段，还不能更广泛地与日常病理诊断工作结合起来。把胃癌超微病理学特点作为胃癌分型和诊断的依据，为探索胃癌细胞的起因、发生发展、生物学行为及转归提供可靠的资料，为临床工作者在实践中采取防癌措施、选择治疗方案、观察治疗效果、判断患者预后等提供客观证据，是胃癌超微病理学的重要研究课题，需进一步深入研究。, 百拇医药
在肿瘤病理学的研究中，电镜技术亦被相当广泛地应用。研究发现，肿瘤类型不同，其超微结构亦有不同。良性肿瘤细胞的超微结构基本上与其起源细胞相似，恶性肿瘤细胞根据分化的高低而表现为不同程度的异型性。这种异型性主要为量上的差异，迄今尚未发现可据以诊断恶性肿瘤的特异性超微结构改变。因此要鉴别是否为肿瘤和肿瘤的良性性仍主要靠光镜观察，但在确定瘤细胞的分化程度，鉴别肿瘤的类型和组织发生上，超微结构的研究常超重要作用。
胃癌的超微结构病理学研究，国内外已有不少报导，下面作简要的论述。
1.胃癌细胞的超微结构具有一般癌细胞的特征。
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胃癌细胞形态不规则，异型性明显。胃癌细胞核体积增大，核浆比例大(嗜银细胞及部分粘液性癌细胞例外)，核形极不规则，分化差的癌细胞常呈扇形或花边状；核膜内陷增多；核周围间隙有不同程度加宽；核内常染色质十分显著，有的核内几乎全为常染色质，异染色质一般较少，分布在近核膜处或呈岛状散在分布于核中；核仁明显增大，呈海绵状或实体状，并常常靠向核膜，多为单个，亦可见双核仁的癌细胞；核内常见到核内小体及假包物。胃癌细胞胞浆量相对减少，游离核糖体特别是多聚核糖体增多，粗面内质网等细胞器相对较少，并可伴有畸变。如线粒体一般较肿胀，嵴形态排列不规则且数量较稀少，粗面内质网的量和高尔基体的发育程度则随胃癌的分化而异。细胞之间的连接装置不如正常上皮细胞发达可少或缺如。
不同分化程度的胃癌细胞其超微结构亦不同。分化程度高的胃癌细胞，胞浆内可形态各种类型的粘液性分泌颗粒，其分布及变化具有一定的 规律，或者由细胞游离面的质膜特化形成微绒毛结构，而在分化程度低的胃癌细胞中，则这些特化的细胞结构不发达。根据癌细胞的这一超微病理特点，可以判断胃癌的细胞的分化方向和细胞的起源。向肠上皮方向分化的胃癌细胞，细胞游离面质膜形成比较发达的的微绒毛，与肠上皮吸收细胞腺腔面的微 绒毛相似，其内含有一束纵行的微丝向下伸入顶部细胞质中，形成小根。在细胞质中形成粘液性分泌颗粒时，与肠上皮杯状细胞的分泌颗粒相似，颗粒的直径一般较大，颗粒内含有电子透明的絮状内容物。向胃固有上皮方向分化的胃癌细胞，其游离面质膜膜上的微绒毛稀疏、短小或向导如，微绒毛内不含轴丝束；细胞质中形成的粘液性分泌颗粒与胃 固有上皮表面粘液细胞或颈粘液细胞中的粘液颗粒相似，粘液颗粒直径较小而内容物电子 密度较大，或在粘液颗粒中存在一个偏位的致密性核样体。
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电镜观察发现在一此分泌粘液的胃癌细胞中见到一得特异性的结构一 细胞内囊(intracellular cyst) 。细胞内囊多为细胞质内单一性的圆形囊腔，囊壁表面可见肠型微绒毛，囊腔内可见 含有均质的或细颗粒性的粘液，有时见到细胞碎屑或絮状不定形物质。细胞内囊多为单个，偶尔可见两个，大小不等，大者直径约4μm,小者0.5μm。在各种类型的人体恶性肿瘤中，很少发现有细胞内囊的类似结构，因此，细胞内囊对胃癌来说有一定的特异性，在鉴别肠型胃癌与肠癌上有一定意义。
2. 各型胃癌的超微病理特点
(1)管状腺癌：癌细胞的游离面均有微绒毛形成，但其长短、排列及疏密程度均 极不规则，多数微绒毛内可见微丝或微丝束形成的核心。核形一般较规则，细胞器较丰富。胞质内粘液颗粒的量和形态差异较大，有的较多，有的则无。粘液颗粒的形态也不同，有的呈内含絮物之 空泡，有的呈电子密度高的小体，有的形如杯状细胞内的粘液颗粒，有的内有一电子密度高的核心，有的同时见多种类型的粘液颗粒。癌细胞间可见连接，有的甚至可见 发育好的紧密连接和桥粒，但一般的连接均数目较少而短，分布也不均匀。
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(2)粘液腺癌：此型癌的特点是除在细胞内外可见大量的絮状粘液样物和粘液颗粒外，其余结构与上述的管状腺癌相似。
(3)低分化腺癌：此型癌中腺样结构部分和弥散或成簇的癌细胞的特点不同。腺样结构部分的超微结构与上述管状腺癌相似，但微绒毛一般短而稀少，细胞间连接明显变薄变短且稀少，细胞间间隙明显增大。弥散或成簇的癌细胞的特点是，细胞之间无或极少连接，细胞呈游离状态，细胞表面出现大小形态极不规则的突起。核形不规则，胞质内富含核糖体，细胞器较少，高尔基体不发达。
(4) 印戒细胞癌：电镜下将印戒细胞癌分为两型。一型为典型的印戒细胞：胞浆内充满粘液颗粒，为电子密度低的颗粒，这些颗粒可逐渐融合，形成大小不同的颗粒。胞浆内细胞器随着粘液颗粒不断积聚而减少。当胞浆内充满了粘液物质，细胞器明显减少，细胞核被推向一侧，形成典型印戒 细胞。有时还可看到局部细胞膜表面长出微绒毛，稀疏而短，与肠化生吸收细胞的 微绒毛相似，细胞间无连接装置。有时可看到印戒细胞内的粘液 物质可在一端破裂排入到间质内。另一型为含有胞浆内囊的印戒细胞：胞浆内含有一个囊腔，与外界不相通，大小不一。囊壁上有微绒毛并向腔内突出 ，其中央有细轴丝，根部插入胞浆内。囊腔内有均质状及颗粒状 分泌物。随着囊腔不断扩大，微绒毛和细胞器渐减少，最后膨胀到成为一个大腔，微 绒毛全部消失。这种细胞常单个存在，也可两紧密相连，在相邻的细胞膜上偶尔还找到桥闰粒。
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(5)硬癌：此型癌 细胞的特点是不管癌细胞形成腺体结构或称散分布，细胞之间均无连接，游离的硬癌细胞表面均有多数长短形态不一的突起，细胞之间常以长的突起互相勾搭。胞 浆内富含核糖体，细胞器少，高尔基体不发达。
3 胃癌细胞超微结构的分类
胃癌细胞的超微结构形态多种多样 ，虽然不同组织学类型的胃癌在超微结构上有其特点，但对各个癌细胞来说 其形态并不完全一致，往往可以有几种类型的癌细胞同存。因此，胃癌细胞超微结构的分类主要依据细胞本身的超微形态特点浆单个癌细胞加以分类。一般 将胃癌细胞分为以下几型。
(1)未分化型癌细胞：癌细胞呈圆形或椭 圆形，常呈单个游离状态，也有排列成片或小团。核 入核仁均增大，核内染色质凝集块较少。胞浆量少，不含分泌颗粒，细胞器较少，但有丰富的多聚核糖体。癌细胞表面微绒毛短而少，细胞之间的连接装置极少，发育也差。
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(2)肠吸收细胞型癌细胞：癌细胞呈高柱、低柱状或不规则立方形。核位于细胞的基底部，形态不规则，核膜内陷较多，核仁明显增大，染色质凝集块数量不多。胞浆内有较丰富的粗面内质网及线粒体，但无分泌颗粒。线粒体常有肿胀、变空、嵴少的变化。细胞表面有密集的微绒毛，但比肠化细胞的微绒毛为短，微绒毛中的细丝可插入细胞内较深的部位。此型癌细胞排列多呈腺腔状，也有的呈实体状，或单个弥散分布。细胞之间的连接装置比较发达。
(3)肠粘液细胞型癌细胞：癌 细胞内含有多少不等类似肠杯状细胞内的粘液颗粒，电子密度低，PAM染色阳性。在粘液颗粒较少的细胞内粗面内质网较发达，并有扩张。在粘液颗粒较多的细胞内细胞器较少，核被挤向一侧，呈新月状(即印戒细胞)。此型癌细胞多呈单个弥散分布，也有少数呈腺样排列，细胞间可见少量桥粒。
(4)胃粘 液 细胞型癌细胞：癌细胞内含有类似胃粘液细胞的分泌颗粒，电子密度大，呈细颗粒状。分泌颗粒内有时可具有偏位的核样小体。胞浆风尚可见数量不等的线粒体及粗面内质网。细胞表面有少量短的微绒毛，其中一般无微丝。此型癌细胞常数个成团，或单个弥散，极少呈 腺管样排列，细胞间可见少量连接装置。
, 百拇医药
(5)嗜银细胞型癌细胞：癌细胞内见有多数直径0.3~0.5μm电子密度大的圆形或椭圆形颗粒，外面有膜包绕。胞浆内有丰富的线粒体和粗面内质网。细胞核一般不大、圆形或椭圆形，此型癌细胞常排列成片，或数个成团，或单个弥散，细胞之间可见少量桥粒连接。
(6)盐酸细胞型癌细胞：此型癌细胞的特异性结构为 细胞浆内存在数量不等的细胞内小管，管壁上具伸向管腔的绒毛。
(7)鳞状细胞型癌细胞：此型癌细胞的特异性结构为细胞浆内含有多少不等的 张力原纤维，细胞之间见较多的桥粒 连接。
胃癌的超微病理学研究，虽已有相当进展，但目前还处于 理论上和超微形态的研究阶段，还不能更广泛地与日常病理诊断工作结合起来。把胃癌超微病理学特点作为胃癌分型和诊断的依据，为探索胃癌细胞的起因、发生发展、生物学行为及转归提供可靠的资料，为临床工作者在实践中采取防癌措施、选择治疗方案、观察治疗效果、判断患者预后等提供客观证据，是胃癌超微病理学的重要研究课题，需进一步深入研究。, 百拇医药