中药现代化研究探析
中医药一直为中华民族的繁衍昌盛做出着贡献。在中华民族的历史长河中它不仅自身体系在不断调整、充实、完善,而且在一直不断的汲取其它学科之所长。这样才得以在不同历史时期都以基础理论健全、应用实际广泛、衡量标准明确的科学形式存在。到了近代,随着西方理性、逻辑思维与文化在中国的渗透,西方医学与思维方式越来越被整个社会所接受。而与中国传统思维与文化紧密结合的中医药学就显示出越来越多不能共凑之处。尤其科学的飞速发展,要求每一门科学或学科都要作到可以量化、可以用科学(或数学)的语言描述、作为公理化地东西可以被他人重复验证。由此来看,中医药学如何与时代相共鸣,如何真正结合其它学科先进理论与技术促进自身发展,实际上也就是如何做到真正意义上的现代化,已经成为中医药学能否在新的历史时期得到发展的束缚。中药作为中医药学的物质基础,应该成为中医药现代化的突破。
1.中药现代化研究的基本内涵
2002年中央八部委制定了“中药现代化发展纲要”(2002-2010年),其中非常明确地指出了中药现代化发展的指导思想:“以江泽民同志‘三个代表’重要思想为指导,继承和发扬中医药学理论,运用科学理论和先进技术,推进中药现代化发展;立足国内市场,积极开拓国际市场;以科技为动力,以企业为主体,以市场为导向,以政策为保障,充分利用中医药资源优势、市场优势和人才优势,构筑国家中药创新体系,通过创新和重大关键技术的突破,逐步实现中药产品结构调整和产业升级,形成具有市场竞争优势的现代中药产业。”
中药现代化研究是实现中药现代化发展的重要支撑,在当今时代中药现代化研究内涵实质主要包括二方面含义:
第一方面主要是指运用现代科学技术和方法,针对中药种植、加工、生产和临床运用各个环节进行的各种研究。研究目的各不相同,例如从治疗某具体疾病的中药中筛选单体成份,开发为新药,或将传统手加工方法改进为现代机械化加工方法。研究思路主要是现代科研思路,如单体筛选实际上已经与传统中医药的理论、方法没有很直接的关系了。
另一方面是指运用现代化科学技术,在中医理、法、方、药理论的指导下进行的研究,目的在于阐明中药学中的机制与规律问题,更加准确有效的发挥中药的作用。
这二方面属于不同层面的不同问题,但又相辅相成,互相补充,互相促进,统一构成中药现代化研究。前者是将中药的种植、加工、生产、运用转化为现代化的形式。虽然这其中包含了大量的工作,但依靠现代高科技的不断进展、雄厚的资金和科学化的管理,还是相对较为容易完成的。后者实现起来则要艰巨得多。它不可能脱离中医药基础理论、“证”的本质、诊断客观化、复方理论等整体的系统化研究。而后者的突破与否正是制约整个中药现代化进程的瓶颈。
2.当前中药现代化研究的主要方向
2.1中药基础研究现代化
主要包括:中药药效物质基础(化学成份),药理作用和作用机制,药材资源和质量控制。
2.1.1中药化学成份
中药化学成份是发挥药效作用的物质基础,也是对中药进一步深入研究的前提。它包括对单味中药和复方二项研究。从天然植物中提取有治疗作用的单体成份,是目前世界范围内的研究热点,如国内从青蒿中提取青蒿素,再通过化学方法进行一定的修饰而获得了一系列治疗疟疾的特效药物。国外则从银杏叶中提取、分离多种银杏黄酮苷和银杏内酯,用于治疗脑缺血及外周血管病有良好疗效,从而掀起国际银杏热。中医历来重视针对一种疾病(或症状)有特效的单味药的应用,即所谓“单方一味药,气死海上医”之说,这些经验为我们进行单体筛选提供了有利条件。
复方是中医用药的主要形式,是中药有别于化学药品的重要特点。目前主要有两种途径:(1)以单味中药中的一种或几种有效成分作为定性定量指标进行研究。对复方中药采用各种提取分离及分析技术,以选定有效成分作为指标,进行包括浸泡时间、煎煮时间、制备方式(单煎、分煎和全煎)、配伍和制剂的研究。(2)以中药复方有效部位进行研究。
2.1.2中药药理研究
中药药理研究在中药基础研究中有着至关重要的作用,它对阐明中药的药效、作用机制、合理用药以及开发新药提供理论依据。目前,利用有效部位理论为研究中药药理及作用机制提供了一条思路。如枳实,将其按所含大类化学成分分为挥发油、苷类和生物碱三个部分。选用镇痛、镇静、血压和离体肠平滑肌收缩四项药理指标,研究化学成分和药效相关性。实验结果发现挥发油有镇静和镇痛作用,进一步分析确定其主要有效成分为d?柠檬烯(d?limonene)。黄酮苷部分对离体肠平滑肌的收缩呈抑制作用。生物碱部分有明显升压作用,进一步分析得出主要成分为辛弗林(synephrine)和N?甲基酪胺(N?methyltymmine)。这样通过枳实一味药材、三个有效部位、多种有效成分就可把该药材的化学成分、药效和药理基本阐明,为复方中枳实的配伍提供了依据。
2.1.3中药材资源研究
中药材的质量优劣最终要影响到中成药的质量和疗效。现代化的中药材研究不仅要注意培育疗效高和质控稳定的品种,还要融入环保意识和绿色中药的概念。
中医早就有“道地药材”的认识,因此中药种植应有一个科学的整体规划,同时注意对环境的综合治理与保护,建立无污染的绿色种植基地,制定既有中医特点又能为国际认可的质量控制标准,如含量测定、指纹图谱、重金属标准及农药残留等。
目前一些中药材濒临绝种,同时个别地区的过度采挖(猎)已严重破坏了当地的生态环境,解决这一矛盾的办法,只有求助现代高科技。如运用细胞工程、发酵工程、基因工程和酶工程等生物工程学高新技术,保存和繁殖濒危的野生资源。利用生物技术扩增、生产临床上急需的,数量稀微而有价值的新结构药材,增加或减少传统药材的遗传成分,从而创造新一代“转基因药材”。为此,可重点进行以下基础研究:①建立濒危物种基因库,探索克隆技术在濒危物种再生过程中的应用;②进行珍稀濒危中药材资源的试管繁殖,去除病毒,改进市场药材的供应,提高药材的品质;③筛选高产细胞株系,改进培养技术,设计合理的培养基和反应器,合成在特定器官中形成的有效物质;④开展“代谢基因工程”,利用代谢途径控制、培养减毒高效中药材;⑤建立优良药材种子库,开展对中药材优良种子的遗传标证、识别和克隆的研究;⑥对所培养的中药材进行药理和毒理实验。
2.1.4中药质量标准研究
中药质量检测方法的现代化是实现中药现代化的保证。应侧重于:①中药中微量元素、重金属、有效成分及相应的元素化学及结构等的标准样品的表征、标定及规范化检测方法的制定;②在中医药理论的支持下,充分利用现代科学技术,按照国际规范要求,深入进行中药制备工艺、质量控制、药理与安全性评价以及临床疗效等方面的基础研究,以指导新药创制及中药现代化生产。
2.2中药材生产和中药饮片炮制加工的现代化
中药材的生产和饮片的炮制是中药产业的两个源头,源头如果出现污染,下游怎么可能清洁呢因此要先抓源头,事实上正是这两个源头目前存在问题最多,严重影响了中药事业的发展。
中药材基础研究很多,收获丰富,但成果未及时用于指导中药材产业的建设和改造。现在中药材产业仍十分落后,基本还是小农经济,药材生产散、乱、差。直接导致了中药材质控不稳定,差异悬殊,以及农药残留等问题,成为无法为国际接受的一个原因。今后的主要任务,一是加强药材质量、种植规范的标准的建设,形成有力的、系统的药材监督管理。强化药典标准和引种管理的严肃性和权威性,实施批文号管理办法。二是实现中药农业现代化、产业化。中药农业与一般意义上的农业生产有一定区别,以家庭为单位的传统农业的生产方式,难以满足药材生产的特殊要求。因此有必要提高中药农业的组织程度和科技含量。建立企业化、规模化、集约化和地域化的中药材产业,推行中药材生产质量管理规范(GAP)。
中药饮片加工是一个典型的中医化过程,它与中医药事业的关系十分密切。然而目前中药饮片研究薄弱,中药饮片业严重滞后,饮片产品不仅缺乏竞争力,还直接影响中药在临床上的疗效。改善目前状况可由以下几个途径入手:首先,应加强饮片的基础研究,建立炮制规范和质量标准,同时努力实现饮片加工的产业化。其次,饮片包装的改革,由粗大的包装转向定量的精致的小包装,注重包装对饮片性质的保障和外观的设计。饮片发号管理有利于促进饮片研究开发的积极性。统一炮制规范,从而推动饮片加工产业化。最后加强饮片市场监督机制,取缔无证生产经营,加强市场抽样监督。
2.3中药生产工艺研究现代化
引进国际上先进的生产线和加工工艺,用于中药的生产加工的现代化改造中,生产出高水平的现代化中药产品。在这方面随着国家经济实力的增强,我们已取得了日益显著的成效。如CQ超临界流体萃取技术已广泛用于中药有效成份或中间原料的提取分离。超微粉碎技术使生药的中心粒径在5~10μm以下,细胞破壁率达95%以上,药效成份容易被人体直接吸收。大孔树脂吸附技术为复方中药的分离精制提供了强有力的技术支持,它适用于中药植物药的复方和单方。采用特制的复合吸附剂,从溶液中有选择地吸附各种生物活性物质,从而使有效部分与无效部分分开,达到精制分离目的,既减少了服药量又可除去重金属、农药残离和微生物毒素的污染。总之,这些高科技为中药腾飞提供了强有力的技术平台。
2.4各种标准规范的现代化
为保证中药的安全、有效、质量稳定,除采用现代化生产工艺,设备和先进检测手段外,对中药在进行开发、研究和生产等各环节实施严格控制,近年参照国际上通行的GLP、GCP和GMP,已经制定相应法规,以规范药品研制和生产。
2.5中药信息的现代化
在当今信息资源高速发展的时代,中药现代化寓不开中药信息的现代化。中药信息现代化就是采用合适的信息技术,使中药信息易于存储和随时调用。并使所管理的数据及接近知识层次的信息,能尽量满足人们对中医药信息的各种需求。中药现代化是历史发展的必然,但也是一艰难的过程,需要几代人不断努力,最终实现中药走向国际。
3.中药现代化研究的突破方向
目前,制约中药现代化研究进程的两个瓶颈问题是:①“证”的本质研究。②复方作用机制的研究。“证”是关联中医与中药、理论与临床的桥梁,传统中药的组方用药都是对“证”的有的放矢,这是中医取效的保证,和个体化用药的依据。只有阐明了“证”的本质,才可能发展出既具现代化又保持中医特色与优势的中药。一旦“证”的本质得以阐明,它必将对现代医学产生深远影响,引导中西医达到真正的融会。中医有一套丰富、系统的中药学和方剂学的理论,它直接指导临床的组方用药,是中医治疗取效的保障。复方作用机制的研究,不仅包括复方中各成分间相互作用,以及药味加减带来的影响。还包括对中医组方选药的原理的揭示,最终达到能应用现代理论有效指导现代中药的应用。这一研究的完善必将引起现代药物化学的革命。
在这两个重大问题的研究上,现在是困难重重,迄今尚无适宜的方法和思路。然而困难只能激发出中医科研工作者更大的热情。我们应该清醒的认识到在今天这个后基因组时代,与上述两个问题相关的研究已成为现代医学的一个新兴的研究前沿。在后基因组时代对于生命活动复杂性认识的加深,必将有助于对中医药宏观理论的理解的深入,同时大规模、高通量处理生物复杂信息的技术与方法,又正好为中医药研究工作提供了一个良好的技术平台。机遇就在前方,能否把握,这关系到中医中药的明天。
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