非对称二甲基精氨酸--新的心血管疾病危险因子和药物防治靶点(摘要)
http://www.100md.com
2005年7月27日
作者：李元建
多种心血管疾病的危险因素如高血脂症、高血压和糖尿病等能导致内皮依赖性血管舒张功能受损，血管内皮功能不全在心血管疾病的发生发展中起重要作用。一氧化氮(NO)是由一氧化氮合酶(NOS)催化L-精氨酸转化而来。精氨酸的同系物非对称二甲基精氨酸(ADMA)抑制NOS，阻止NO合成。内源性ADMA是由甲基化蛋白转移酶(PRMT)催化而成，被二甲基精氨酸二甲胺水解酶(DDAH)代谢失活，增高PRMT活性或降低DDAH活性的因素均可导致ADMA水平升高。正常人血浆中ADMA浓度约为1 M L-1, 动脉粥样硬化、高血压、慢性心功能不全、糖尿病、外周动脉闭塞性疾病、阿尔茨海默病、心绞痛、先兆子痫等疾病及绝经后妇女、老龄动物血中ADMA显著升高，同时伴有血管内皮功能不全。引起ADMA升高的因素包括ox-LDL、溶血磷脂酰胆碱、同型半胱胺酸、高糖、内皮素等。ADMA促进炎症反应与诱导血管内皮细胞凋亡。
心血管危险因子的多变量回归分析发现，外观健康的血浆ADMA水平与动脉中膜-内膜厚度成正相关；肾功能不全病人ADMA与左心室肥厚及功能失调等因素也成正相关；ADMA水平与急性心血管事件发生率明显相关；稳定性心绞痛患者经皮冠脉介入治疗后发生重大心血管事件的危险性随ADMA浓度升高而增加，提示ADMA可能是一种新的心血管疾病危险因子。
ADMA/DDAH系统可能是心血管疾病药物防治的新靶点。L-精氨酸提高细胞内L-精氨酸/ADMA的比值，逆转ADMA对NOS的抑制。血管紧张素转化酶抑制药和血管紧张素受体阻断药能降低高血压病人或LDL处理大鼠血中ADMA的浓度；雌激素替代治疗、糖尿病患者应用而甲双胍，同型半胱胺酸血症患者给予叶酸治疗均可降低血浆ADMA；我们实验室证明，在动脉粥样硬化家兔或LDL处理大鼠以及ox-LDL处理内皮细胞，抗氧化剂维生素E、普罗布考、表没食子儿茶素没食子酸酯、调脂药非诺贝特、某些中草药的活性成分如川东獐牙菜中的口山酮以及抗炎药阿司匹林能降低ADMA水平和升高DDAH活性。, http://www.100md.com
多种心血管疾病的危险因素如高血脂症、高血压和糖尿病等能导致内皮依赖性血管舒张功能受损，血管内皮功能不全在心血管疾病的发生发展中起重要作用。一氧化氮(NO)是由一氧化氮合酶(NOS)催化L-精氨酸转化而来。精氨酸的同系物非对称二甲基精氨酸(ADMA)抑制NOS，阻止NO合成。内源性ADMA是由甲基化蛋白转移酶(PRMT)催化而成，被二甲基精氨酸二甲胺水解酶(DDAH)代谢失活，增高PRMT活性或降低DDAH活性的因素均可导致ADMA水平升高。正常人血浆中ADMA浓度约为1 M L-1, 动脉粥样硬化、高血压、慢性心功能不全、糖尿病、外周动脉闭塞性疾病、阿尔茨海默病、心绞痛、先兆子痫等疾病及绝经后妇女、老龄动物血中ADMA显著升高，同时伴有血管内皮功能不全。引起ADMA升高的因素包括ox-LDL、溶血磷脂酰胆碱、同型半胱胺酸、高糖、内皮素等。ADMA促进炎症反应与诱导血管内皮细胞凋亡。
心血管危险因子的多变量回归分析发现，外观健康的血浆ADMA水平与动脉中膜-内膜厚度成正相关；肾功能不全病人ADMA与左心室肥厚及功能失调等因素也成正相关；ADMA水平与急性心血管事件发生率明显相关；稳定性心绞痛患者经皮冠脉介入治疗后发生重大心血管事件的危险性随ADMA浓度升高而增加，提示ADMA可能是一种新的心血管疾病危险因子。
ADMA/DDAH系统可能是心血管疾病药物防治的新靶点。L-精氨酸提高细胞内L-精氨酸/ADMA的比值，逆转ADMA对NOS的抑制。血管紧张素转化酶抑制药和血管紧张素受体阻断药能降低高血压病人或LDL处理大鼠血中ADMA的浓度；雌激素替代治疗、糖尿病患者应用而甲双胍，同型半胱胺酸血症患者给予叶酸治疗均可降低血浆ADMA；我们实验室证明，在动脉粥样硬化家兔或LDL处理大鼠以及ox-LDL处理内皮细胞，抗氧化剂维生素E、普罗布考、表没食子儿茶素没食子酸酯、调脂药非诺贝特、某些中草药的活性成分如川东獐牙菜中的口山酮以及抗炎药阿司匹林能降低ADMA水平和升高DDAH活性。, http://www.100md.com