葛兰素史克公司长期以来一直致力于2型糖尿病和代谢疾病治疗药物的研发,始终站在糖尿病治疗领域的前沿。2005年7月11日在上海由葛兰素史克公司主办召开了“文迪雅──2005临床进展”的远程电视研讨会,在全国共设立了27个分会场。本次会议由领导马来酸罗格列酮(文迪雅,RSG)研发20余年,被称为“文迪雅之父”的现任葛兰素史克公司全球商业战略总监Steven Smith教授主讲,从以PPAR为靶点的药物研发到就强化血糖控制的重要性、罗格列酮在改善多种心血管危险因素的作用,以及哪些患者最易受益这三方面进行了详细、全面的介绍,现将演讲内容整理如下。

    糖尿病的新药物研发

    以PPAR为靶点的新药——PPAR-pan

    过氧化物酶增殖体激活受体(PPAR)属核受体超家族 ,共有三种亚型:PPARα、PPARγ和PPARδ。近年来,随着研究的深入,人们发现PPAR的作用非常广泛,其中PPARγ已被公认在调控脂肪细胞分化和调控多种代谢(糖、脂肪、能量代谢等)中起重要作用。新一代胰岛素增敏剂——噻唑烷二酮类药物(TZD)作为PPARγ的配体不但可以改善糖代谢,还可减轻胰岛素抵抗,改善β细胞功能和血脂紊乱。PPARα主要分布于肝、肾及褐色脂肪组织,促进脂肪酸β-氧化降解。尽管目前对PPARδ的功能尚不清楚,但最近对肥胖、胰岛素抵抗伴血脂紊乱的印度恒河猴的研究发现,给予选择性PPARδ激动剂GW501516可提高HDL-C水平,降低TG和胰岛素水平。

    葛兰素史克公司所研发的PPAR-pan(GW677954)将有调脂作用的PPARα、PPARδ以及有胰岛素增敏作用的PPARγ激活剂进行组合应用,目前已进入Ⅱ期临床研究 ......