EGFR拷贝数可预测抗EGFR抗体疗效
本报讯 意大利Moroni 等报告, 抗EGFR单克隆抗体治疗结直肠癌的临床疗效,与患者肿瘤组织中EGFR 基因拷贝数相关。[Lancet Oncol 2005, 6(5):279]
该研究纳入接受西妥昔单抗(cetuximab) 或panitumumab治疗的31例转移性结直肠癌患者(客观有效10例, 疾病稳定或疾病进展21例),分析了肿瘤细胞EGFR拷贝数、EGFR催化区突变情况及其下游效应物(KRAS、BRAF 和PIK3CA)选择性外显子突变与抗体临床疗效的关系。
在10例抗体治疗客观有效的患者中,研究者对9例患者的肿瘤组织进行检测,其中8例EGFR拷贝数明显增加;在21例抗体治疗无效(疾病稳定或疾病进展)患者中,仅1例EGFR拷贝数增加(P<0.0001)。
抗体的疗效与EGFR催化区突变情况及其下游效应物KRAS、BRAF 和PIK3CA的突变情况无关。体外研究也得到相似的结论:一定浓度的西妥昔单抗可以抑制EGFR高表达细胞株增殖,但对于EGFR低表达细胞株则无明显抑制作用。
研究者推测,抗EGFR抗体的临床疗效有一定分子基础,可以通过检测EGFR基因的拷贝数筛选患者,使治疗更有针对性,从而提高疗效。, 百拇医药
该研究纳入接受西妥昔单抗(cetuximab) 或panitumumab治疗的31例转移性结直肠癌患者(客观有效10例, 疾病稳定或疾病进展21例),分析了肿瘤细胞EGFR拷贝数、EGFR催化区突变情况及其下游效应物(KRAS、BRAF 和PIK3CA)选择性外显子突变与抗体临床疗效的关系。
在10例抗体治疗客观有效的患者中,研究者对9例患者的肿瘤组织进行检测,其中8例EGFR拷贝数明显增加;在21例抗体治疗无效(疾病稳定或疾病进展)患者中,仅1例EGFR拷贝数增加(P<0.0001)。
抗体的疗效与EGFR催化区突变情况及其下游效应物KRAS、BRAF 和PIK3CA的突变情况无关。体外研究也得到相似的结论:一定浓度的西妥昔单抗可以抑制EGFR高表达细胞株增殖,但对于EGFR低表达细胞株则无明显抑制作用。
研究者推测,抗EGFR抗体的临床疗效有一定分子基础,可以通过检测EGFR基因的拷贝数筛选患者,使治疗更有针对性,从而提高疗效。, 百拇医药