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编号:11287286
ASCOT研究提示——高血压治疗有新策略
http://www.100md.com 2005年8月4日 《中国医药报》 2005.08.04
     传统降压药物可使收缩压下降10~12 mmHg(毫米汞柱)或舒张压下降5~6 mmHg,脑卒中减少39%,达到预期结果,而心肌梗死(MI)下降16%,仅为预期结果的一半。

    2005年3月8日在美国心脏病学会(ACC)学术年会上有关学者公布了ASCOT(Anglo-Scandinavian Cardiac OutcomeTrial即大规8哐沽俅彩匝椋┭共?br>分的研究结果。该研究为研究者独立组织启动的多中心随机临床试验,入选19342例无冠心病但具有心血管危险因素的高血压患者。受试者随机分别接受长效CCB(苯磺酸氨氯地平),必要时加用ACE(血管紧张素转换酶)抑制剂培哚普利治疗;或阿替洛尔必要时加用噻嗪类利尿剂苄氟噻嗪钾治疗。主要终点为非致死性心肌梗死和致死性冠心病(CHD)。2004年10月,研究的数据安全性监测委员会鉴于考虑如继续试验,与氨氯地平/培哚普利相比,阿替洛尔/利尿剂可能持续处于不利地位,因此建议提前终止试验。研究者接受建议,于2004年12月终止研究。随访中位时间为5.4年。
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    该研究结果显示,与以阿替洛尔为基础治疗组相比,以氨氯地平为基础治疗组的总死亡率下降14%(P=0.005P值是统计学上的比值比);非致死性心肌梗死和致死性冠心病减少10%(P=0.12);总冠状动脉事件(包括非致死性心肌梗死、致死性冠心病、新发心绞痛、致死和非致死性心力衰竭)减少14%(P=0.0048);致死和非致死性脑卒中减少23%(P=0.0007);所有心血管事件和血管重建手术减少16%(P<0.0001);心血管死亡减少24%(P=0.0017);新发糖尿病减少32%(P<0.0001)(表1)。由于广泛使用了他汀等药物,并且研究提前结束,主要终点事件(非致死性心肌梗死和致死性冠心病)数为869例,相对较少,因此组间未见显著的统计学差异,但其他所有的组分终点都显著下降。

    研究者认为对上述差异的可能解释包括:

    1.氨氯地平/培哚普利组的血压控制略优于阿替洛尔/苄氟噻嗪钾组。虽然试验结束时两组血压下降一致,但在整个试验过程中两组血压的平均差异为2.9~1.8mmHg。
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    2.阿替洛尔/玎豪嗬蚣劣胨±嘁┪镏浯嬖诓焕南嗷プ饔谩?br> 3.氨氯地平/培哚普利与他汀类药物之间存在有利的相互作用。

    4.氨氯地平/培哚普利有降压以外的有益作用。

    5.阿替洛尔/噻嗪类利尿剂有降压以外的不利作用。

    在ALLHAT(降血压和降血脂预防心脏病研究)中,以新型降压药物长效CCB苯磺酸氨氯地平或ACE抑制剂赖诺普利为基础的治疗未能优于传统降压药物噻嗪类利尿剂。由于试验设计的需要,这两个新型降压药物作为“竞争对手”不允许联合用药。而在ASCOT中,当长效CCB与ACE抑制剂成为联手的“合作伙伴”时,明显胜出了传统降压药物的组合。这一新降压药组合,不但显著减少总的冠心病事件,而且可望在传统药物与对照药比较的获益基础上,进一步降低脑卒中。在不同降压药物对比研究中,ASCOT是第一项显示总死亡率有显著差异的临床试验。与传统组合相比,新组合大幅度减少了新发糖尿病。
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    ASCOT的血脂部分研究显示,随访时间3.3年,血脂无明显升高的高血压患者安慰剂对比,常规剂量的阿托伐他汀(立普妥)10毫克/日治疗使总心血管事件和血管重建减少21%(P=0.0005);总冠心病事件减少29%(P=0.0005);非致死性心肌梗死和致死性冠心病减少38%(P=0.0005);致死和非致死性脑卒中减少27%(P=0.02)。阿托伐他汀治疗的安全性好,不良事件与安慰剂组比较无显著差异。

    ASCOT研究血压部分结果显示,新型降压药物苯磺酸氨氯地平与培哚普利的新组合优于阿替洛尔与噻嗪类利尿剂组合,使冠心病事件、脑卒中和总死亡率进一步下降。研究结果还显示,降压治疗基础上联合使用阿托伐他汀降脂可使心肌梗死与脑卒中都显著下降,说明在传统降压药物治疗改善高血压患者预后的基础上,要解决心肌梗死未如期下降的问题,需联合他汀治疗和选择新降压药物组合,这一新策略又进一步降低了脑卒中的发生率。

    总而言之,重视及尽早充分控制高危高血压患者的血压达标,关注胆固醇,联合他汀降脂是高血压干预的新策略。 中国医师协会循证医学专业委员会主任委员 胡大一, 百拇医药