各类抗生素与抗菌药耐药菌发展迅速
近年来，各类抗生素与抗菌药耐药菌发展迅速。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、耐青霉素肺炎链球菌(PRSP)、耐万古霉素肠球菌(VRE)、超广谱β-内酰胺酶(ESBL)、AmpC酶与金属β-内酰胺酶(MBL)产生菌、多种耐药性结核杆菌(MDRMT)等的出现，给临床治疗造成严重困难，因而国内外都更加关注抗耐药菌药物的研发。中国医学科学院医药生物技术研究所张致平教授介绍了为控制耐药菌感染、探索抗耐药菌药物采用的三种基本策略。
积极研发创新抗菌药物
张致平说，研究具有新型化学结构、新作用机制、新作用靶位的新抗菌药是克服病原菌耐药性的有效途径。近年已有三种主要抗革兰氏阳性(G+)耐药菌的新药和两种具有新作用机制的强力抗真菌抗生素上市，还有一些颇具前景的化合物正在研究之中。
新链阳霉素(奎奴普汀/达福普汀30∶70)由链阳霉素经修饰制得。与细菌核糖体50S亚基结合，抑制蛋白合成。对G+菌有很强的抗菌作用，包括MR鄄SA、PRSP、VRE。
, http://www.100md.com
利奈唑酮为全新的合成的恶唑烷酮类化合物。与细菌核糖体结合，妨碍翻译过程中70S'起始复合物的形成，抑制蛋白质的合成。对葡萄球菌、肺炎链球菌、酿脓链球菌、粪肠球菌、屎肠球菌等G+菌有强大的抗菌活性，对MRSA、PRSP、VRE仍然保持高度活性。
达托霉素为酸性脂肽类抗生素，通过改变细菌细胞膜电位，阻断细胞膜输送氨基酸，干扰肽聚糖合成。对各种G+球菌，包括MRSA、VRE等有强大杀菌作用。
卡泊芬净由PnenumocandinB0半合成制得的半合成脂肽类抗生素，抑制β-1,3-葡聚糖合成酶活性比原抗生素强70~100倍。对曲霉菌属和念珠菌属有强大的抗真菌作用，对若干丝状真菌也有作用。适应证为侵袭性曲霉菌病与念珠菌病。
米卡芬净由PneumocandinA0修饰制得。对念珠菌属、曲菌属具有广泛抗真菌作用，对耐氟康唑与依曲康唑的念珠菌亦有作用。对念珠菌的作用是杀菌，对曲霉菌属则是抑制发芽与菌丝延长。
, http://www.100md.com
现有药物的结构修饰
在作用机制和耐药机理与构效关系研究成就的指导下，修饰现有抗生素与合成抗菌药的结构，是寻找抗耐药性细菌药物的另一重要途径。
张致平介绍，近年经结构修饰开发成功的新药有抗生素3种(泰利霉素、比阿培南、益他培南)，合成抗菌药4种(巴洛沙星、帕珠沙星、鲁利沙星、吉米沙星)，抗真菌药两种(伏立康唑、磷氟康唑)。
β-内酰胺类抗生素克服β-内酰胺类抗生素耐药菌的策略有三，一是β-内酰胺酶抑制剂与抗生素合用，保护抗生素免遭分解；二是修饰抗生素结构，降低酶底物结构适应性；三是修饰抗生素结构，增强青霉素结合蛋白的亲和力。如比阿培南和益他培南就是通过改变青霉素主核，降低底物结构适应性而研发的新抗生素。
氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素的耐药机制是细菌产生氨基糖苷磷酸转移酶、乙酰转移酶、核苷转移酶等修饰酶，使特定的羟基或氨基发生磷酸化、乙酰化或腺苷化而失效。因此，选择地消去氨基糖苷分子中的某些羟基、烷化氨基、以羟基氨基酸酰化特定的氨基，可有效地克服耐药性。如地贝卡星、奈替米星、阿米卡星、阿贝卡星等。
, http://www.100md.com
大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素耐药机制为：作用靶位变异，降低大环内酯对核糖体的亲和性；细菌细胞膜渗透性降低；主动外排进入菌体内的药物；产生分解大内酯环或修饰特定基团的灭活酶等。在克服耐药性探索中发现酮内酯、酰内酯、去氢内酯、大环内酯-4'-氨碳酸酯四个系列有前景的结构。如2001年上市的具有酮内酯结构的泰利霉素对大环内酯耐药菌尤其对肺炎球菌有很强的作用，用于呼吸系统感染。
喹诺酮类抗菌药近年来上市的喹诺酮类药物有莫替沙星、佳替沙星、吉米沙星，正在开发中的有西他沙星、DC-756、DQ-113、DW-286、HSR-903、T-3811等。如吉米沙星可均衡地作用于两个靶位(细菌DNA促旋酶与DNA拓扑异构酶IV)，抗菌性能优于现有应用品种。巴洛沙星抗葡萄球菌、肺炎链球菌、肠球菌等G+菌的活性比氧氟沙星、环丙沙星强，与妥舒沙星相似，对支原体、衣原体的活性也比氧氟沙星、环丙沙星强。
唑类抗真菌药近年上市可用于深部真菌感染的唑类抗真菌新药有伏立康唑、磷氟康唑。伏立康唑对耐氟康唑的念珠菌属有良好作用，抗曲霉菌属作用比依曲康唑强，适用于侵袭性曲霉菌病及严重真菌感染。磷氟康唑是氟康唑的前药，溶解性好，可减少输液量，减轻循环系统负担，适用于念珠菌属、隐球菌属真菌引起的真菌血症、呼吸、消化道、尿路真菌病、腹膜炎、脑膜炎等。
本新闻共2页,当前在第1页 1 2, 百拇医药
积极研发创新抗菌药物
张致平说，研究具有新型化学结构、新作用机制、新作用靶位的新抗菌药是克服病原菌耐药性的有效途径。近年已有三种主要抗革兰氏阳性(G+)耐药菌的新药和两种具有新作用机制的强力抗真菌抗生素上市，还有一些颇具前景的化合物正在研究之中。
新链阳霉素(奎奴普汀/达福普汀30∶70)由链阳霉素经修饰制得。与细菌核糖体50S亚基结合，抑制蛋白合成。对G+菌有很强的抗菌作用，包括MR鄄SA、PRSP、VRE。
, http://www.100md.com
利奈唑酮为全新的合成的恶唑烷酮类化合物。与细菌核糖体结合，妨碍翻译过程中70S'起始复合物的形成，抑制蛋白质的合成。对葡萄球菌、肺炎链球菌、酿脓链球菌、粪肠球菌、屎肠球菌等G+菌有强大的抗菌活性，对MRSA、PRSP、VRE仍然保持高度活性。
达托霉素为酸性脂肽类抗生素，通过改变细菌细胞膜电位，阻断细胞膜输送氨基酸，干扰肽聚糖合成。对各种G+球菌，包括MRSA、VRE等有强大杀菌作用。
卡泊芬净由PnenumocandinB0半合成制得的半合成脂肽类抗生素，抑制β-1,3-葡聚糖合成酶活性比原抗生素强70~100倍。对曲霉菌属和念珠菌属有强大的抗真菌作用，对若干丝状真菌也有作用。适应证为侵袭性曲霉菌病与念珠菌病。
米卡芬净由PneumocandinA0修饰制得。对念珠菌属、曲菌属具有广泛抗真菌作用，对耐氟康唑与依曲康唑的念珠菌亦有作用。对念珠菌的作用是杀菌，对曲霉菌属则是抑制发芽与菌丝延长。
, http://www.100md.com
现有药物的结构修饰
在作用机制和耐药机理与构效关系研究成就的指导下，修饰现有抗生素与合成抗菌药的结构，是寻找抗耐药性细菌药物的另一重要途径。
张致平介绍，近年经结构修饰开发成功的新药有抗生素3种(泰利霉素、比阿培南、益他培南)，合成抗菌药4种(巴洛沙星、帕珠沙星、鲁利沙星、吉米沙星)，抗真菌药两种(伏立康唑、磷氟康唑)。
β-内酰胺类抗生素克服β-内酰胺类抗生素耐药菌的策略有三，一是β-内酰胺酶抑制剂与抗生素合用，保护抗生素免遭分解；二是修饰抗生素结构，降低酶底物结构适应性；三是修饰抗生素结构，增强青霉素结合蛋白的亲和力。如比阿培南和益他培南就是通过改变青霉素主核，降低底物结构适应性而研发的新抗生素。
氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素的耐药机制是细菌产生氨基糖苷磷酸转移酶、乙酰转移酶、核苷转移酶等修饰酶，使特定的羟基或氨基发生磷酸化、乙酰化或腺苷化而失效。因此，选择地消去氨基糖苷分子中的某些羟基、烷化氨基、以羟基氨基酸酰化特定的氨基，可有效地克服耐药性。如地贝卡星、奈替米星、阿米卡星、阿贝卡星等。
, http://www.100md.com
大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素耐药机制为：作用靶位变异，降低大环内酯对核糖体的亲和性；细菌细胞膜渗透性降低；主动外排进入菌体内的药物；产生分解大内酯环或修饰特定基团的灭活酶等。在克服耐药性探索中发现酮内酯、酰内酯、去氢内酯、大环内酯-4'-氨碳酸酯四个系列有前景的结构。如2001年上市的具有酮内酯结构的泰利霉素对大环内酯耐药菌尤其对肺炎球菌有很强的作用，用于呼吸系统感染。
喹诺酮类抗菌药近年来上市的喹诺酮类药物有莫替沙星、佳替沙星、吉米沙星，正在开发中的有西他沙星、DC-756、DQ-113、DW-286、HSR-903、T-3811等。如吉米沙星可均衡地作用于两个靶位(细菌DNA促旋酶与DNA拓扑异构酶IV)，抗菌性能优于现有应用品种。巴洛沙星抗葡萄球菌、肺炎链球菌、肠球菌等G+菌的活性比氧氟沙星、环丙沙星强，与妥舒沙星相似，对支原体、衣原体的活性也比氧氟沙星、环丙沙星强。
唑类抗真菌药近年上市可用于深部真菌感染的唑类抗真菌新药有伏立康唑、磷氟康唑。伏立康唑对耐氟康唑的念珠菌属有良好作用，抗曲霉菌属作用比依曲康唑强，适用于侵袭性曲霉菌病及严重真菌感染。磷氟康唑是氟康唑的前药，溶解性好，可减少输液量，减轻循环系统负担，适用于念珠菌属、隐球菌属真菌引起的真菌血症、呼吸、消化道、尿路真菌病、腹膜炎、脑膜炎等。
本新闻共2页,当前在第1页 1 2, 百拇医药