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编号:10708846
应激抑郁症动物模型的神经机制及其评价
http://www.100md.com 《中华现代内科学杂志》 2005年第2期
1行为绝望(behaviouraldespair,BD)模型,2习得无助(Learnedhelplessness,LH)模型,3慢性轻度应激(Chronicmildstress,CMS)模型,4其它可能的应激模型,参考文献
     抑郁症是常见的危害人类身心健康的主要精神问题之一,在社会竞争日趋激烈的今天,抑郁症的高发病率更加受到人们的关注。研究和治疗抑郁症的关键问题之一就是动物模型的建立。抑郁症的动物模型可分为评价分析的测量模型(assay models,AM)和病症模拟的类比模型(homologous models,HM)。前者实质上是一种病理评价指标,可用来筛选药物等简易、快速、可以量化的模型方法。后者是通过造模在动物身上模拟疾病的病症,对于探究病理十分有效。抑郁症的类比模型包括应激模型、生化改变模型、孤养模型、转基因动物模型等。应激动物模型被广泛用于抑郁症的研究,随着抑郁症应激理论的不断完善,由此开发的动物模型也得到相应的发展 [1] 。本文就近年来有关抑郁症的应激动物模型的原理及评价的研究情况作以简要介绍。

    1 行为绝望(behavioural despair,BD)模型

    1.1 BD模型的主要内容 BD模型包括强迫游泳试验(Forced Swimming Test,FST)和鼠尾悬吊试验(Tail Suspension Test,TST)。最初由Porsol(1978)提出FST,该法是将大鼠或小鼠丢进盛水的透明圆柱玻璃(树脂)缸中,老鼠会在水里挣扎试图逃脱,努力无效之后会放弃挣扎而漂浮在水面上呈不动的姿势,即产生“绝望”状态。由此衍生出小鼠的TST模型,是将小鼠尾部悬挂,鼠也会呈挣扎或不动状态。BD模型常以鼠在5~6min不动(即“绝望”)的总时间作为抑郁程度的指标 [2] 。

    1.2 行为指标的量化及观测的人工智能化 在实验当中鼠经常很难表现出明显游泳和漂浮行为。“静止不动”的判定不一定非常明确,为了避免较大误差,常需要预先训练评估者(raters)并增加其人数,尽可能降低人为误差。Armario(1988)将鼠在水中的行为细分为3类:游泳、挣扎和漂浮,每个动作均有明确的定义,该标准在以后的研究中被多次采用。洪成志(2003)等利用鼠在水中挣扎激起的水波带动浮标的实际位移转换成数字位移信号,再通过电脑自动运算读出数据。这样不仅省时省力更简易精确。

    1.3 抗抑郁剂对BD模型的影响及机制 急性或慢性给予抗抑郁剂TCAs类、MAOIs类、非典型抗抑郁剂、电击治疗(ECT)及睡眠剥夺治疗可改善“不动”时间并伴随动物自主活动减少或不受影响,但安定药和抗焦虑药无此作用,甚至强安定药和抗焦虑药明显延长不动时间并减少自主活动;但是SSRI类的抗抑郁剂很难用这个方法在短期内检测出疗效。而某些抗抑郁剂如丙咪嗪、三唑酮等对大鼠的不动状态无影响 ......

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