中药现代化的重大进展
注射用丹参多酚酸盐的研发成功，使中药站在了“国际标准”的标尺下：分子水平上阐明有效成分，指纹图谱技术进行全面控制，更显稳定性，采用运动平板试验、人体药代动力学试验评价临床疗效
中国科学院上海药物研究所运用大量高科技研究手段及先进生产工艺，历时13年研究开发的中药现代化和国际化里程碑式产品———“丹参多酚酸盐”、“注射用丹参多酚酸盐”，经过大量的临床试验，被证明在冠心病心绞痛的治疗上疗效显著，用药安全，质量稳定。今年5月25日获得国家食品药品监督管理局颁发的新药证书。丹参多酚酸盐研发项目曾获得科技部国家“十五”重大科技专项“创新药物和中药现代化”临床研究品种课题，中国科学院“知识创新工程重大项目”的支持，以及上海市科委“现代生物与新药产业发展基金”的资助。
8月16日，在人民大会堂上海厅，来自国家科技部、中国科学院、中国中医研究院、中国药学会、上海市科委、上海市发改委、中国科学院上海药物研究所、中国科学院上海生物所、绿谷(集团)有限公司的领导及代表，北京西苑医院、上海复旦大学附属华山医院等多家医院的临床专家，国内30多家媒体，参加了由中国科学院上海药物研究所、绿谷(集团)有限公司共同举办的“中药现代化重大突破———注射用丹参多酚酸盐上市新闻发布会”，共同见证了中药现代化发展中具有里程碑式的中药———“丹参多酚酸盐”及“注射用丹参多酚酸盐”的成功面世。
, http://www.100md.com
中国科学院副院长陈竺院士在会上谈到，中医药是我们国家的宝贵财富，运用现代科学技术解决中药的规范化、标准化问题，推动中医药产业的发展，是我们面临的一个重要课题。中国科学院上海药物研究所利用我国丰富的天然产物资源，发扬中医药传统优势，积极探索研发现代中药的方法和途径，研发成功现代中药丹参多酚酸盐，为实现中药现代化积累了成功的经验，提供了借鉴的范例，并将产生重要和深远的影响。
作为传统的活血化瘀中药，丹参长久以来被用于治疗冠心病、心绞痛、缺血性中风等疾病，我国仅注射剂的年使用量就达30亿支以上。但是，由于有效成分不明确、临床疗效不稳定，不能适应中药现代化和国际化的要求。据上海药物研究所的工作人员介绍，从1992年开始在国家科技部、中国科学院、上海市科委的支持下，他们对丹参水溶性有效成分进行研究，逐步发现以丹参乙酸镁为主的多酚酸盐才是丹参中治疗心血管疾病最重要、最有效的活性成分。他们以此为出发点，提出以丹参乙酸镁作为丹参新的质量控制标准，运用制成冻干粉针剂的方法，解决了丹参多酚酸盐在水溶液中不稳定的问题。2000年5月上海药物所与绿谷(集团)有限公司达成协议，共同合作开发丹参多酚酸盐原料药及注射用丹参多酚酸盐制剂。同时建立先进的生产工艺，引入指纹图谱技术，对药材、原料药和制剂的质量进行了全面控制，确保所有产品有效成分的稳定，产品质量的合格。
, 百拇医药
有效成分的明确，先进生产工艺的应用，使产品中丹参多酚酸盐含量几乎达到100%，丹参乙酸镁含量达到80%%以上，是迄今为止丹参各种制剂中含有效成分最明确、含量最高的一个品种。丹参多酚酸盐的成功面世，消除了传统中药有效成分不明确、质量标准不统一的弊端，并从分子水平上阐明了中药的有效成分，为其稳定性、可控性提供了保证，符合现代中药的研发趋势和国际化要求。
目前，丹参多酚酸盐及其制备工艺已获得中国专利和美国专利授权，是一项拥有自主知识产权的现代化中药。
采用运动平板试验、人体药代动力学试验评价临床疗效，使中药第一次站在了“国际标准”的标尺下。为全面地评价丹参多酚酸盐的治疗作用，工作人员开创了中药研究的多个先例。首先，在临床实验中，采用了在中药心血管类产品中尚属首例的运动平板实验对其进行研究，更严格、更科学的观察丹参多酚酸盐在治疗冠心病心绞痛中的作用；其次，采用人体药代动力学方法进行体内代谢过程研究，科学的了解丹参多酚酸盐在人体内吸收、分布、代谢、消除的详细规律，对一个中药制剂使用人体药代动力学方法进行研究，这在整个中药研究发展史上还是第一次，为丹参多酚酸盐的科学用药提供了非常重要的基础。
, http://www.100md.com
新标准下的现代中药丹参多酚酸盐出现以前，由于对丹参的有效成分不确定，常以丹参素、丹参酮等的含量作为有效成分的标准。目前,丹参乙酸镁的药理活性及重要性已经得到了国家药典委员会的权威认定，并已明确公布将丹参乙酸镁作为丹参片的质量标准，规定每片含量不低于13mg。
临床试验疗效显著。丹参多酚酸盐的临床前研究显示，丹参多酚酸盐在动物心肌梗死模型和心脏缺血再灌注损伤试验中，能使心肌缺血程度显著下降，心肌缺血范围缩小，减轻心肌缺血时的细胞损害，具有显著的抗心肌缺血作用。同时丹参多酚酸盐可降低心脏耗氧量，并能对抗ADP诱导的血小板聚集和抑制血栓形成。其特点是在治疗剂量范围内不影响心脏血液动力学功能。
丹参多酚酸盐于2002年9月经国家SF鄄DA批准进入临床试验阶段。由中国中医研究院西苑医院牵头负责Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期临床试验，复旦大学附属华山医院、天津中医学院第一附属医院、成都中医药大学附属医院、长春中医学院附属医院、吉林省中医中药研究院5家医院参与Ⅱ期、Ⅲ期临床试验，共720例病人参加，采用多中心、随机、阳性药对照、三组平行的试验方法进行。其中Ⅲ期临床分为试验组1(注射用丹参多酚酸盐200mg组)、试验组2(注射用丹参多酚酸盐400mg组)与对照组(丹参注射液20ml组)，共计460多例(2∶1∶1)冠心病心绞痛患者在心绞痛疗效、心电图疗效、中医症状的改善方面进行研究。结果显示：(1)心绞痛总疗效：试验组1显效率为37.4%，总有效率为88.1%；试验组2显效率为36.8%，总有效率为89.7%；对照组显效率为30.1%，总有效率为67.3%。试验组1与对照组，试验组2与对照组比较差异有高度统计意义(P<0.01)；(2)症状改善：试验组1显效率为35.6%，总有效率为80.4%；试验组2显效率为36.8%，总有效率为80.3%；对照组显效率为25.7%，总有效率为58.4%，试验组1与对照组，试验组2与对照组比较差异非常显著(P<0.01)；(3)心电图检查：试验组1显效率为11.7%，总有效率为44.4%；试验组2显效率为22.2%，总有效率为53.1%；对照组显效率为13.2%，总有效率为32.5%，试验组2与对照组心电图检查结果、总有效率比较差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05)；(4)心电图运动试验：注射用丹参多酚酸盐临床推荐剂量组(200mg)试验前后在运动级别、运动当量、试验结束后2分钟及4分钟12导联ST段下降幅度之和等指标有明显改善，自身前后比较，差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05)；12例出现不良事件，10例为不良反应(伴有轻微的头痛、头昏等症状)，其中试验组1有3例，不良反应发生率为1.3%；试验组2有5例，不良反应发生率为4.2%；对照组有2例，不良反应发生率为1.7%。以上研究表明注射用丹参多酚酸盐治疗冠心病心绞痛(心血瘀阻症)患者安全有效，因此可推荐为治疗该疾病的常规治疗用药。
目前，中国科学院上海药物研究所与绿谷(集团)有限公司达成协议，合作开发丹参多酚酸盐及其注射用丹参多酚酸盐产品，并将广泛应用到临床治疗中。, 百拇医药(刘侃)
中国科学院上海药物研究所运用大量高科技研究手段及先进生产工艺，历时13年研究开发的中药现代化和国际化里程碑式产品———“丹参多酚酸盐”、“注射用丹参多酚酸盐”，经过大量的临床试验，被证明在冠心病心绞痛的治疗上疗效显著，用药安全，质量稳定。今年5月25日获得国家食品药品监督管理局颁发的新药证书。丹参多酚酸盐研发项目曾获得科技部国家“十五”重大科技专项“创新药物和中药现代化”临床研究品种课题，中国科学院“知识创新工程重大项目”的支持，以及上海市科委“现代生物与新药产业发展基金”的资助。
8月16日，在人民大会堂上海厅，来自国家科技部、中国科学院、中国中医研究院、中国药学会、上海市科委、上海市发改委、中国科学院上海药物研究所、中国科学院上海生物所、绿谷(集团)有限公司的领导及代表，北京西苑医院、上海复旦大学附属华山医院等多家医院的临床专家，国内30多家媒体，参加了由中国科学院上海药物研究所、绿谷(集团)有限公司共同举办的“中药现代化重大突破———注射用丹参多酚酸盐上市新闻发布会”，共同见证了中药现代化发展中具有里程碑式的中药———“丹参多酚酸盐”及“注射用丹参多酚酸盐”的成功面世。
, http://www.100md.com
中国科学院副院长陈竺院士在会上谈到，中医药是我们国家的宝贵财富，运用现代科学技术解决中药的规范化、标准化问题，推动中医药产业的发展，是我们面临的一个重要课题。中国科学院上海药物研究所利用我国丰富的天然产物资源，发扬中医药传统优势，积极探索研发现代中药的方法和途径，研发成功现代中药丹参多酚酸盐，为实现中药现代化积累了成功的经验，提供了借鉴的范例，并将产生重要和深远的影响。
作为传统的活血化瘀中药，丹参长久以来被用于治疗冠心病、心绞痛、缺血性中风等疾病，我国仅注射剂的年使用量就达30亿支以上。但是，由于有效成分不明确、临床疗效不稳定，不能适应中药现代化和国际化的要求。据上海药物研究所的工作人员介绍，从1992年开始在国家科技部、中国科学院、上海市科委的支持下，他们对丹参水溶性有效成分进行研究，逐步发现以丹参乙酸镁为主的多酚酸盐才是丹参中治疗心血管疾病最重要、最有效的活性成分。他们以此为出发点，提出以丹参乙酸镁作为丹参新的质量控制标准，运用制成冻干粉针剂的方法，解决了丹参多酚酸盐在水溶液中不稳定的问题。2000年5月上海药物所与绿谷(集团)有限公司达成协议，共同合作开发丹参多酚酸盐原料药及注射用丹参多酚酸盐制剂。同时建立先进的生产工艺，引入指纹图谱技术，对药材、原料药和制剂的质量进行了全面控制，确保所有产品有效成分的稳定，产品质量的合格。
, 百拇医药
有效成分的明确，先进生产工艺的应用，使产品中丹参多酚酸盐含量几乎达到100%，丹参乙酸镁含量达到80%%以上，是迄今为止丹参各种制剂中含有效成分最明确、含量最高的一个品种。丹参多酚酸盐的成功面世，消除了传统中药有效成分不明确、质量标准不统一的弊端，并从分子水平上阐明了中药的有效成分，为其稳定性、可控性提供了保证，符合现代中药的研发趋势和国际化要求。
目前，丹参多酚酸盐及其制备工艺已获得中国专利和美国专利授权，是一项拥有自主知识产权的现代化中药。
采用运动平板试验、人体药代动力学试验评价临床疗效，使中药第一次站在了“国际标准”的标尺下。为全面地评价丹参多酚酸盐的治疗作用，工作人员开创了中药研究的多个先例。首先，在临床实验中，采用了在中药心血管类产品中尚属首例的运动平板实验对其进行研究，更严格、更科学的观察丹参多酚酸盐在治疗冠心病心绞痛中的作用；其次，采用人体药代动力学方法进行体内代谢过程研究，科学的了解丹参多酚酸盐在人体内吸收、分布、代谢、消除的详细规律，对一个中药制剂使用人体药代动力学方法进行研究，这在整个中药研究发展史上还是第一次，为丹参多酚酸盐的科学用药提供了非常重要的基础。
, http://www.100md.com
新标准下的现代中药丹参多酚酸盐出现以前，由于对丹参的有效成分不确定，常以丹参素、丹参酮等的含量作为有效成分的标准。目前,丹参乙酸镁的药理活性及重要性已经得到了国家药典委员会的权威认定，并已明确公布将丹参乙酸镁作为丹参片的质量标准，规定每片含量不低于13mg。
临床试验疗效显著。丹参多酚酸盐的临床前研究显示，丹参多酚酸盐在动物心肌梗死模型和心脏缺血再灌注损伤试验中，能使心肌缺血程度显著下降，心肌缺血范围缩小，减轻心肌缺血时的细胞损害，具有显著的抗心肌缺血作用。同时丹参多酚酸盐可降低心脏耗氧量，并能对抗ADP诱导的血小板聚集和抑制血栓形成。其特点是在治疗剂量范围内不影响心脏血液动力学功能。
丹参多酚酸盐于2002年9月经国家SF鄄DA批准进入临床试验阶段。由中国中医研究院西苑医院牵头负责Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期临床试验，复旦大学附属华山医院、天津中医学院第一附属医院、成都中医药大学附属医院、长春中医学院附属医院、吉林省中医中药研究院5家医院参与Ⅱ期、Ⅲ期临床试验，共720例病人参加，采用多中心、随机、阳性药对照、三组平行的试验方法进行。其中Ⅲ期临床分为试验组1(注射用丹参多酚酸盐200mg组)、试验组2(注射用丹参多酚酸盐400mg组)与对照组(丹参注射液20ml组)，共计460多例(2∶1∶1)冠心病心绞痛患者在心绞痛疗效、心电图疗效、中医症状的改善方面进行研究。结果显示：(1)心绞痛总疗效：试验组1显效率为37.4%，总有效率为88.1%；试验组2显效率为36.8%，总有效率为89.7%；对照组显效率为30.1%，总有效率为67.3%。试验组1与对照组，试验组2与对照组比较差异有高度统计意义(P<0.01)；(2)症状改善：试验组1显效率为35.6%，总有效率为80.4%；试验组2显效率为36.8%，总有效率为80.3%；对照组显效率为25.7%，总有效率为58.4%，试验组1与对照组，试验组2与对照组比较差异非常显著(P<0.01)；(3)心电图检查：试验组1显效率为11.7%，总有效率为44.4%；试验组2显效率为22.2%，总有效率为53.1%；对照组显效率为13.2%，总有效率为32.5%，试验组2与对照组心电图检查结果、总有效率比较差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05)；(4)心电图运动试验：注射用丹参多酚酸盐临床推荐剂量组(200mg)试验前后在运动级别、运动当量、试验结束后2分钟及4分钟12导联ST段下降幅度之和等指标有明显改善，自身前后比较，差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05)；12例出现不良事件，10例为不良反应(伴有轻微的头痛、头昏等症状)，其中试验组1有3例，不良反应发生率为1.3%；试验组2有5例，不良反应发生率为4.2%；对照组有2例，不良反应发生率为1.7%。以上研究表明注射用丹参多酚酸盐治疗冠心病心绞痛(心血瘀阻症)患者安全有效，因此可推荐为治疗该疾病的常规治疗用药。
目前，中国科学院上海药物研究所与绿谷(集团)有限公司达成协议，合作开发丹参多酚酸盐及其注射用丹参多酚酸盐产品，并将广泛应用到临床治疗中。, 百拇医药(刘侃)