1990年拜耳公司研发出世界上第一个α-葡萄糖苷酶抑制剂——阿卡波糖(acarbose),商品名Glucobay。1994年,阿卡波糖在欧美国家上市。次年,阿卡波糖即进入中国市场,商品名拜唐苹。

    阿卡波糖上市之前,糖尿病的治疗药物主要是胰岛素、磺脲类和双胍类药物。阿卡波糖作为一类全新作用机制的治疗药物,一上市就引起了临床医师的兴趣。由于阿卡波糖是第一个主要对餐后高血糖起治疗作用的口服药物,因此也进一步引起了临床医师对干预餐后高血糖重要性的兴趣。

    阿卡波糖的作用

    阿卡波糖属于α-糖苷酶抑制剂类药物,是一种复合低聚四碳糖,可竞争性抑制小肠肠道刷状缘壁细胞α-糖苷酶,延缓双糖和多糖的水解吸收,从而有效降低餐后血糖。

    阿卡波糖不但能够显著降低餐后血糖、空腹血糖和糖化血红蛋白(HbA1c);而且不增加体重或轻度减低体重,与磺脲类药物或胰岛素合用时,可减轻增加体重的影响。此外,国内外均有研究表明其对血压、血脂等指标也具有一定改善作用。

    最近的基础研究表明,营养过量摄入和缺乏运动,引起细胞内葡萄糖和游离脂肪酸超载,在细胞线粒体内产生超量过氧化物,激活氧化应激和细胞内炎症过程。

    当氧化应激发生在胰岛β细胞,引发胰岛素分泌的异常,甚至出现胰岛β细胞的凋亡;在肌肉、脂肪等组织则导致胰岛素抵抗;在血管内皮细胞则诱发内皮功能紊乱,启动动脉粥样硬化病变进程。

    在2型糖尿病的演进过程中,氧化应激与高血糖互为因果:氧化应激既引起高血糖,也促使糖代谢的进一步恶化;而高血糖本身即可引起氧化应激。其中,餐后高血糖是造成机体内过度氧化应激的重要机制之一。

    虽然阿卡波糖基本不吸收入血,但通过降低餐后血糖水平、改善线粒体内过度氧化应激这一“共同土壤”,有可能在降低餐后高血糖的同时,改善胰岛β细胞功能,减轻胰岛素抵抗,甚至降低大血管病变的发生危险。

    此外,阿卡波糖还可能影响肠道激素的分泌,如降低抑胃肽(GIP)、增强肠道对GLP-1、胆囊收缩素(CCK)的反应等。这些肠道激素对于调节食欲、胃肠道排空、血糖调节等方面起着一定作用。

    因此,虽然阿卡波糖的直接作用是降低餐后高血糖,但是由阿卡波糖带来的作用却不限于血糖水平的降低 ......